Cognitive impairment is one of the core features in schizophrenia, which is closely related to functional impairment. Despite tremendous efforts to develop pro-cognitive drugs for schizophrenia, no cognitive enhancer is currently available. Beneficial effects of antipsychotic medication on cognition have remained controversial; in fact, both typical and atypical antipsychotics have been shown to induce cognitive impairment across various domains in healthy subjects as well as patients with schizophrenia. However, data on antipsychotic dosing strategy for improvement of cognitive function have been scarce.

In this presentation, the presenter will review the available evidence showing the relationship between antipsychotic dose and cognitive impairment and discuss antipsychotic dosing strategy to achieve better cognitive function. To date, a body of evidence has suggested that higher dose of antipsychotics or excessive dopaminergic blockade impairs cognitive function in patients with schizophrenia, even treated with atypical antipsychotics. Furthermore, a recent randomized controlled trial demonstrated that dose reduction of risperidone or olanzapine by half improved cognitive function without significantly increasing the risk of relapse or clinical worsening for stable patients with schizophrenia over six months. These results highlight the fact that even atypical antipsychotics can induce cognitive impairment in a dose-dependent fashion, and underscore the need for using the lowest possible dose of typical or atypical antipsychotics to minimize or prevent such cognitive side effects.

Mental, neurological and substance use disorders (MNS) constitute 13% of the global disease burden, surpassing both cardiovascular diseases and cancers. Major depressive disorder (MDD) and schizophrenia are among the three most disabling MNS illnesses worldwide. The contribution of chronic inflammation to major mental disorders has received increased attention in the last decade, which revealed a host of pharmacological targets. Multiple recent reviews clearly demonstrate that schizophrenia is associated with a dysregulation of immune responses, as reflected by the observed abnormal profiles of circulating pro- and anti-inflammatory cytokines in affected patients. Moreover, some anti-inflammatory drugs have shown their effectiveness in the treatment of schizophrenia. Anti-inflammatory drugs have shown effectiveness in major psychiatric disorders, especially major depressive disorder (MDD) and schizophrenia. Four major classes of anti-inflammatory drugs have been studied to date: polyunsaturated fatty acids (PUFAs), cyclooxygenase (COX) inhibitors, anti-TNFalpha and minocycline. We discuss the positive results of PUFAs in MDD, the mixed results for COX-2 specific inhibitors and minocycline in schizophrenia, and the positive preliminary data on aspirin and n-acetyl-cysteine. Adjunctive aspirin was shown to significantly improve psychotic symptoms in schizophrenia, but only two randomized controlled trials were carried out to date. Anti-TNFalpha showed also important effectiveness in resistant MDD with blood inflammatory abnormalities, which may highlight potential biomarkers of interest. A number of anti-inflammatory drugs are available as adjunct treatment for treatment-resistant patients with MDD or schizophrenia. If used with caution, they may be reasonable therapeutic alternatives for resistant symptomatology.

Les psychoses majeures telles la schizophrénie sont des troubles complexes qui peuvent impliquer des interactions multiparamétriques comprenant des facteurs génétiques et environnementaux comme des infections. Des études successives ont montré une association entre la schizophrénie et les rétrovirus endogènes humains (HERV). Les HERVs sont des composants du génome humain qui représentent 8 % de l’ADN chromosomique. Depuis plus d’une décennie, une famille spécifique de HERV, HERV-W, a été associée à la schizophrénie. Or, une fois activée, l’expression HERV-W peut être à l’origine de la production d’une protéine d’enveloppe (HERV-W Env) aux propriétés pro-inflammatoires et cytopathogènes via une très haute affinité pour le toll-like receptor 4 (TLR4). Ainsi la sécrétion de cette « toxine endogène » ou sa présentation à la surface des cellules productrices, induit une forte activation des voies de signalisation TLR4 dans les cellules du système immunitaire ou du tissu cérébral (microglie, en particulier). Une transcription élevée des gènes HERV-W a été rapportée dans des études effectuées sur différentes populations de patients schizophrènes en Europe, en Amérique du Nord et en Chine. Les antigènes de capside et d’enveloppe des protéines HERV-W ont été mis en évidence dans des échantillons de sang de patients schizophrène corrélant avec le dosage de CRP (marqueur d’inflammation), ceci, dans la sous-population des patients ayant une CRP positive. Par ailleurs, on a montré que certains Herpesviridae (CMV, HSV…), le virus influenza ou le parasite Toxoplasma gondii, qui sont des facteurs positivement associés à un risque plus élevé de développer une schizophrénie, avaient la capacité d’activer des éléments de la famille HERV-W dans certaines cellules. Les études expérimentales ainsi effectuées, démontrent que des facteurs environnementaux peuvent induire une modification de l’expression de ces éléments génétiques et, ainsi, induire une production auto-entretenue de protéine pathogène codée par certaines copies HERV-W. Différentes études ont aussi montré un effet potentiel de HERV-W Env sur le développement et le fonctionnement neuronal, via la dérégulation de neurorécepteurs (NMDA/DRD3) ou de facteurs comme le BDNF. D’autres paramètres de ces interactions complexes ont aussi été mis en évidence, comme certains profils immunogénétiques (HLA/génotype TLR4 susceptibles aux infections), un faible contrôle épigénétique (infections périnatales), des toxiques (cannabis ?) ou des stress particuliers. La résultante de ces interactions multiples, peuvent permettre de relayer les effets des facteurs environnementaux au niveau d’une expression génique HERV-W anormale codant pour une protéine immuno- et neurotoxique. Ainsi, HERV-W pourrait constituer un élément pivot dans la pathogenèse de la maladie, une fois activé au niveau du génome de certaines cellules. Par conséquent, notre hypothèse est qu’un événement infectieux ou inflammatoire majeur au cours de la grossesse, peut déclencher l’activation des éléments de HERV-W dans l’embryon ou le nouveau-né. L’activation de ces HERVs qui peuvent rétrotransposer dans le génome affecté, pourrait provoquer des modifications de l’ADN telles qu’observées ultérieurement chez les malades atteints de schizophrénie (CNV, microdélétions ou réarrangements génétiques, etc.). Un remaniement du génome HERV-W et d’éléments « génétique mobiles » associés, pourrait causer une expression aberrante HERV-W et conduire à un développement neurologique anormal, dans un contexte général de neurotoxicité inflammatoire. Des conditions de stress particulières et/ou des infections secondaires avec des agents neurotropes tels que, par exemple, le cytomegalovirus (CMV) ou le virus de l’herpès simplex de type 1 (HSV-1), pourraient alors venir augmenter ou réactiver l’expression des éléments modifiés de HERV-W modifiés ou dérégulés. Ceci conduirait à atteindre un seuil d’expression qui déclencherait des épisodes neuro-inflammatoires et/ou neurotoxiques à l’origine d’une symptomatologie psychotique aiguë. L’existence d’anticorps neutralisant cette toxine endogène, dont une IgG4 humanisée est actuellement développée en phase II d’essais cliniques pour d’autres pathologies neuro-inflammatoires, suggère que des études précliniques sont nécessaires pour étayer des stratégies de traitement spécifiques analogues. Une telle approche innovante ciblant une protéine endogène qui agirait en amont de la cascade pathogénique responsable de l’évolution de la maladie schizophrénique, pourrait la neutraliser et, potentiellement, réduire puis prévenir la survenue d’épisodes psychotiques ainsi que les conséquences neuropathologiques induites.

Long-term recovery rates in schizophrenia after early antipsychotic dose reduction

Résumé non reçu.

Le concept de rétablissement a été introduit comme principe organisateur des soins aux patients souffrant de troubles mentaux sévères. L’enjeu du rétablissement est de promouvoir l’acceptation de ce qui ne peut pas être changé, puis de construire un nouveau projet de vie positif. Se rétablir implique la plupart du temps pour le patient de redéfinir son identité et de trouver un nouveau sens à sa vie. D’innombrables publications ont porté sur l’organisation des soins selon ce concept. Cependant les aspects portant sur le vécu des patients n’ont pas encore été étudiés à leur juste mesure. Lors de cette session, nous aborderons trois thèmes relatifs à cette expérience du sujet : les perturbations de son identité, le rôle de la spiritualité et le sens de la vie. Notre réflexion s’appuiera sur les travaux scientifiques récents des trois intervenants. L’identité est lourdement mise à l’épreuve lors de l’irruption d’un trouble psychiatrique sévère en raison du traumatisme occasionné par l’émergence des symptômes, des conséquences sociales qui enferment le sujet dans un rôle de malade ou de personne handicapée, mais aussi parfois des troubles cognitifs qui grèvent la capacité des patients de donner un sens à cette expérience déstructurant l’identité. Face aux souffrances subies dans l’expérience d’un trouble psychiatrique, la spiritualité peut représenter une aide souvent négligée par les cliniciens. Ce thème sera abordé notamment par rapport aux troubles psychotiques chroniques mais aussi par rapport aux conduites suicidaires. Enfin, s’il apparaît nécessaire pour chacun de trouver un sens à sa vie, les conséquences sociales et interpersonnelles d’un trouble mental vont de manière inéluctable nécessiter une redéfinition de ce sens. Cela notamment par rapport aux valeurs de l’individu qui impactent sur ce paramètre. Les applications cliniques pratiques de ces recherches seront développées en insistant sur les liens réciproques entre ces domaines essentiels du rétablissement.

The self or identity is often seriously challenged by the emergence of psychotic symptoms. A first reason for that is most likely due to the traumatic experience caused by the sudden emergence of hallucinations or persecutory ideas that challenge both the representation of oneself and that of the world and others. A second reason is linked to the social consequences of having a mental illness and of being assigned with the label of “mentally ill or disabled person”. A third relates to the patients’ cognitive impairment that alters their ability to take distance from these self-challenging events, to give a meaning to these experiences and to build coherent narratives of their life that integrate a great variety of personal experiences such as turning points or unpleasant events. For these reasons, recovering from a severe mental illness is a process through which the self evolves by integrating the lessons of past personal events, building new representations of oneself and looking to new directions for future projects. Excerpts of patients’ narratives collected in experimental setting will be presented in order to illustrate how indexes of recovery can be measured in self-narratives and how they help identifying the steps of self-recovery that have been identified in qualitative research on patients with schizophrenia .

La spiritualité et la religion jouent un rôle important pour certains patients souffrant de troubles psychotiques ou dépressifs. Toutefois, les psychiatres se sont souvent arrêtés aux aspects négatifs de ces aspects. Nous avons étudié récemment cette dimension chez des patients souffrant de psychose chronique. Nos résultats démontrent une plus grande religiosité des patients en comparaison aux soignants, ainsi qu’à la population générale. Seule une minorité de patients présente une croyance spirituelle que l’on peut qualifier de pathologique (14 %). La religion joue un rôle majoritairement positif pour l’image de soi (espoir, estime de soi), pour les symptômes de la maladie et pour les relations sociales. La religion a un effet protecteur par rapport à la prise de drogues. Différents exemples de la manière dont la religion peut être utilisée par les patients pour faire face à leurs difficultés seront énumérés durant l’exposé. Des études épidémiologiques et cliniques montrent que les pratiques religieuses et spirituelles diminuent le risque de passage à l’acte suicidaire. Nous détaillerons une étude que nous avons réalisé chez des personnes hospitalisées suite à des tentatives de suicide. Il apparaît dans cette population une spiritualité plus basse que celle rencontrée dans la population générale. Une spiritualité élevée, particulièrement par rapport à sa dimension « Sens de la vie », semble protéger de la récidive que nous avons évaluée sur une période de 18 mois. Dans un contexte de trouble mental chronique et grave, la religion et la spiritualité semblent être des éléments susceptibles d’aider considérablement certains patients. Il semble qu’il s’agisse d’un domaine relativement peu exploré par les soignants. Les manières dont cette thématique devrait être abordée dans la prise en charge des patients souffrant de troubles psychiatriques sera discutée.

Le rétablissement est un processus visant à promouvoir l’acceptation de ce qui ne peut pas être changé, puis de construire un nouveau projet de vie positif. Se rétablir implique donc de trouver l’espoir, de redéfinir l’identité et de trouver un sens à la vie. Les philosophes puis les thérapeutes existentialistes se sont penchés sur la question du sens. Le sens revêt deux significations :

– que signifient nos vies ?

– à quoi servent nos vies ?

Le sens de la vie est en lien avec une bonne estime de soi. Il découlerait cependant principalement d’une bonne congruence entre nos valeurs (définies comme « des croyances stables selon lesquelles certains buts dans la vie sont préférables à d’autres ») et les moyens donnés par le contexte social pour les appliquer. Nous décrirons dans cet exposé l’application d’un modèle postulant que chez les sujets souffrant de troubles mentaux, des éléments biologiques, psychologiques (p. ex. déficits motivationnels, idées délirantes) et sociaux (isolement) vont empêcher la reconnaissance de valeurs par le sujet, puis leur mise en application. Cela aura un impact sur le sens de la vie. Ce manque de sens va influencer négativement en feed-back la motivation, l’estime de soi et impacter sur des symptômes dépressifs. Notre étude a porté sur 176 sujets dont 75 souffraient de troubles psychotiques, 38 de trouble de la personnalité borderline, 35 de trouble bipolaire et 28 d’anorexie. Globalement, nos hypothèses ont été validées par une analyse de médiation : certains symptômes (manque d’espoir, dépression) influencent les valeurs ; celles-ci sont associées au sens de la vie ; en retour, celui-ci impacte sur des symptômes. Ces résultats, observables dans les quatre groupes diagnostiques, suggèrent de considérer les valeurs et le sens dans la prise en charge orientée sur le rétablissement des patients souffrant de troubles mentaux persistants.

The influence of testosterone on libido has been widely accepted in spite of clear indications that libido is also influenced by psychosocial factors, which are related for example by cultural and religious factors. Recent research has provided evidence that a decreased libido may be caused by 1. a highly sensitive brain for sexual cues and strong psychological inhibition, and 2. by a low sensitive brain for sexual cues. This distinction shows two different fundamental mechanisms to increase sexual desire. Firstly, activation of 5-HT1A receptors in the frontal lobe diminishes psychological inhibition. Secondly, increasing genital NO contents increases libido on the condition that the brain has been primed 4 hours before with a low dosage of testosterone. Understanding of both mechanisms is essential for a better understanding of patients with libido difficulties.

Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) was initially considered as a childhood psychiatric disorder. However, longitudinal observations have revealed that ADHD symptoms may persist in adulthood among approximately 50% of the patients . Adult ADHD is associated with impaired social outcome and frequent comorbidities such as mood disorders, personality disorders, and substance use disorders [2,3]. Correctly identifying and treating ADHD can significantly improve the global functioning and cognition of adult subjects, and reduce the intensity and frequency of the comorbid states [2,3]. Nonetheless, the clinical features of adult ADHD are clearly different from the youth form [1,2], and ADHD symptoms are easily mixed up in adults with symptoms of the comorbid conditions [2,3]. These clinical intricacies can make the diagnosis of ADHD difficult in adults. Moreover, the management of methylphenidate in adult subjects is also associated with specific risks and pitfalls, such as abuse and tampering behaviors, and additional safety risks . Put together, it appears crucial to identify and treat ADHD in adults, but the clinical and therapeutic complexities of adult ADHD require improved expertise and caution from adult psychiatrists and addiction specialists. In this thematic session of the 2015 French Psychiatry Congress, three French leading experts of adult ADHD will address the aforementioned clinical and therapeutic issues of the adulthood form of this disorder. David Da Fonseca, professor of child psychiatry in Marseille, will disentangle the clinical features of adult ADHD from the typical symptoms observed in the youth form. Mélina FATSEAS, associate professor of psychiatry and addiction medicine in Bordeaux, will specifically focus on the many and complex relationships observed between adult ADHD and substance use disorders. Last, Nicolas Simon, professor of addiction medicine and psychopharmacology in Marseille, will synthesize what are the very risks and issues with prescribing methylphenidate in adults.

Psychiatric drugs, especially antidepressants and antipsychotics, are known to cause sexual dysfunction which may be a cause of treatment non-compliance. This presentation will focus on the relative incidence of drug induced sexual dysfunction and medical management of these side effects including the use of antidotes.

Le trouble déficit de l’attention/hyperactivité est actuellement un trouble relativement bien connu chez l’enfant et l’adolescent. Mais depuis quelques années, de nombreuses études ont démontré une persistance partielle ou complète de ce syndrome à l’âge adulte. En effet, beaucoup d’adultes présentent des symptômes similaires à ceux retrouvés chez les enfants mais avec une symptomatologie plus souvent marquée par le déficit de l’attention que par l’hyperactivité psychomotrice et l’impulsivité. Le diagnostic différentiel reste difficile en particulier avec les troubles anxieux, les troubles de l’humeur ou les troubles de la personnalité. En effet, le TDAH partage de nombreux symptômes avec ces troubles psychopathologiques ce qui engendre de nombreuses difficultés diagnostiques. L’objectif de cette présentation est de montrer en quoi le TDAH est une entité distincte sur le plan clinique et neuropsychologique ainsi qu’au niveau fonctionnel et anatomique. Nous évoquerons également la question des comorbidités relativement fréquentes qui participent à la confusion et à la méconnaissance du trouble. À l’instar des enfants, le TDAH de l’adulte engendre malheureusement de nombreux dysfonctionnements tant au niveau social et professionnel qu’au niveau affectif. En revanche, il semble que ce trouble soit particulièrement sensible aux différents traitements (psychothérapies et/ou médicaments) qui permettent aux patients une meilleure qualité de vie. Une meilleure connaissance de ce trouble paraît donc incontournable afin de mieux comprendre les difficultés quotidiennes qu’il engendre mais aussi de proposer la prise en charge la mieux adaptée.

Long-term relationship is associated with decreasing sexual desire, frequency and satisfaction in both men and women. As well, relationship length is associated with increased risk of sexual dysfunction. The increase in sexual motivation resulting from the addition of a novel sexual partner has been the focus of a large number of animal studies including male rodents, chimpanzees and fruit flies. Experimental studies in humans showed consistently habituation of sexual arousal to erotic material. Repetitive display of a single erotic slide resulted in less subjective and physiological sexual arousal than exposure to different and novel slides. The presence of novel sexual partners in sexual fantasies, and the frequency with which extra-marital relationships occur, is also consistent with the importance of novelty in sexual desire.

On the other hand, most men and women by the age of 40 will be married, in order to achieve safety, permanence, a better care for offspring and pooling resources. Such a social monogamy is generally accompanied by the expectation of sexual monogamy. Is it possible to combine a happy long-term marriage that keeps sexuality alive?

The role of the dopaminergic reward system, attention, psychiatric disorders and socio-cultural factors will be discussed.

The links between ADHD and addictive disorders have been the subject of a large number of studies showing a high prevalence rate of ADHD in substance abusing populations as well as an increased risk of substance use disorder (SUD) in ADHD patients that may be independent of other psychiatric conditions. High prevalence of ADHD has also been highlighted among individuals suffering from other addictive disorders such as pathological gambling. Adequate diagnosis of ADHD in SUD patients is challenged by phenomenological aspects of addiction and by frequently associated other psychiatric disorders that overlap with key symptoms of ADHD. A detailed comprehensive search for child and adult symptoms including the temporal relationship of ADHD, substance use and other psychiatric disorders should maximize the validity and the reliability of adult ADHD diagnosis in this population. Further, a follow-up evaluation of ADHD symptoms during treatment of SUD may reduce the likelihood of misdiagnosis. Finally, it should be noticed that when SUD occurs with ADHD, it is associated with a greater severity of SUD compared to other SUD patients. This has been shown with an earlier age at onset, antisocial behavior, risk for depression, chronicity of substance use, need for hospitalization and likelihood of a complicated course. Recent data suggest that the effects of ADHD on SUD outcomes are independent of other psychiatric comorbidities. This highlights the need of an earlier implementation of preventive interventions for substance use or behavioral addiction in children/adolescents with ADHD and the necessity to consider this disorder in the treatment of addictive disorders. Benefices and risk of MPH in adult patients with addiction and ADHD are discussed.