The authors report the case of a 45-yr-old male who presented from 1979 to 1986 with several severe depressive episodes. The patient fulfilled Feighner criteria for major depression, Newcastle criteria for endogenous depression: the depressive episodes were all classified as severe recurrent depression without melancholia according to DSM III. The patient was resistant to different types of treatment (ECT, tricyclic and MAOI drugs, lithium, sleep deprivation). With a treatment of 10 cg/day of fenetyline, reduced to 5 cg/day after 6 months, (atypical manic episode), the patient improved considerably for 20 rnonths. The therapeutic response decreased after this period but after a month of withdrawal, the patient again responded. The authors cannot explain the duration of this therapeutic response.

L'actuel concept de dépression (épisode dépressif majeur) du DSMIII, puis maintenant du DSMIII-R, largement repris dans le projet d'ICD 10, est extraordinairement inclusif, au point de n'avoir plus guère de valeur heuristique, du moins dans son utilisation actuelle. L'approche pragmatique à laquelle il correspond, supposée a-théorique, participe en fait d'une tautologie: est considéré comme antidépresseur tout abord thérapeutique qui améliore les échelles d'évaluation de la dépression appliquées à des groupes (généralement hétérogènes) de patients classés dans cette catégorie. Vus sous cet angle, les électrochocs, les imipraminiques, les IMAO non sélectifs et non réversibles, mais aussi certaines thérapies cognitivo-comportementales, certaines benzodiazépines, tout autant que des nouvelles molécules (inhibiteurs du recaptage spécifiques, psychostimulants, certains neuroleptiques) peuvent être qualifiés d'antidépresseurs. À cet égard, le DSMIII-R ne permet pas, dans l'ensemble, de tester des hypothèses (trouver des différences) psycho-pharmacologiques. Ce qui est comparé n'est plus l'action pharmacodynamique antidépressive puisqu'elle est équivalente pour toutes les approches, mais des actions pharmacodynamiques qui rendent compte des profils d'effets latéraux. On décrit ainsi des antidépresseurs imipraminiques classiques, des substances atypiques dont certaines ont fait la preuve de leur activité antidépressive, d'autres pas (cela dépend des critères de preuve d'activité qu'on choisit d'accepter), des nouveaux antirecapteurs, pour la plupart sérotoninergiques, des IMAO globaux et irréversibles, de nouveaux IMAO sélectifs et réversibles. On peut insister dans cette façon de décrire les antidépresseurs sur les molécules qui n'ont pas fait la preuve rigoureuse d'une action antidépressive, mais qui n'en sont pas moins des molécules pharmacodynamiquement intéressantes, des «médicaments en quête d'indications». On peut aussi insister sur les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine, dont l'intérêt pharmacodynamique majeur n'est peut-être pas l'action antidépressive, mais l'action régulatrice de la balance pondérale, l'action anti-obsessionnelle, l'action anti-impulsion, l'action anti-alcoolique, etc, mettant ainsi l'accent non plus sur ce qui rapproche ces substances des antidépresseurs, mais sur leurs propriétés originales. Le problème est l'intrication des contraintes industrielles et de l'impasse nosologique actuelle qui conduit à positionner une nouvelle molécule dans la dépression Plutôt que par rapport à des cibles pathologiques ou syndromiques plus étroites et moins ambitieuses.

An hypothesis based on the original stress model of depression, learned helplessness, proposed that exposure to uncontrollable stress provides the basis, in animals as in humans, for learning that stress is uncontrollable (helplessness); this learning has a number of debilitating consequences, including depression. This study suggests that rats subjected to daily restraint sessions (1h × 5 d, in 20 × 10 × 10 cm boxes) displayed a quiescent behavior vvith few attempts to escape from the box during the restraint periods, and subsequently exhibited escape deficits in a shuttle-box. These deficits were eliminated by clomipramine (8 or 16 mg/kg), imipramine (16 mg/kg) and nialamide (16 mg/kg) given twice daily subsequent to the last restraint session. In contrast, diazepam (2 mg/kg/d) or sulpiride (8 mg/kg/d) did not reduce helpless behavior induced by daily restraint sessions. In addition reduction in locomotor activity has been reported in rats subjected to restraint. It is suggested that the experience of loss of control thought to result from unsuccessful attempts to escape the stressor could be the critical aspect of behavior sensitive to antidepressants.

Le présent article analyse les intérêts et les limites du test de Folstein dans l'évaluation des performances de sujets âgés non-déments hospitalisés. Ce test possède une grande homogénéité interne et l'analyse factorielle permet de dégager des spécificités (mémoire récente, calcul). Les performances sont hautement influencées par l'âge et le niveau socio-professionnel pour accorder au seuil de 23 une valeur critique. Nos résultats convergent vers ceux d'Anthony, sur une population plus âgée. Des réserves doivent être apportées sur les résultats de l'analyse discriminante effectuée. Les commentaires des sujets, lors du passage du test, sont à prendre en considération et devraient être analysés de façon plus approfondie.

L’étude de la fonction hypothalamo-hypophyso-cortico-surrénalienne (HHS) occupe une place de choix dans l’étude du stress, de l’anxiété et d’autres pathologies psychiatriques telle la dépression. Mais les procédures d’investigation actuellement utilisées sont difficiles à mettre en œuvre et susceptibles d’interférer avec les phénomènes étudiés. Les auteurs présentent ici l’adaptation et les applications du dosage du cortisol dans la salive dans diverses conditions statiques et dynamiques chez des patients et des sujets sains qui devraient permettre une approche fructueuse dans l’étude des corrélations clinico-biologiques en psychiatrie et en psychobiologie.

Divers sous-types de récepteurs sérotoninergiques de type 5-HT1 ont été mis en évidence. Ils correspondent aux soustypes 5-HT1A (marqué sélectivement par le 8-OH-DPAT), 5-HT1B marqué par le propranolol et certains bêta-antagonistes et présent seulement chez le rat et la souris, absent chez l’homme) et 5-HT1C (marqué par la mésulergine et présent en particulier dans les plexus choroïdes). Un sous-type supplémentaire 5-HT1 non A, non B, non C a été mis en évidence; il est caractérisé par un site de liaison insensible aux concentrations de ligands inhibant sélectivement les sous-types 5-HT1A, 5-HT1B et 5-HT1C, il correspond à un système de transduction adénylcyclasique (activation ou inhibition) et apparaît enfin jouer un rôle important dans la modulation présynaptique de la libération de neurotransmetteurs - non sérotoninergiques - en particulier l’acétylcholine. Ces caractéristiques ont été mises en évidence sur des préparations membranaires de cortex de mammifères par des essais in vitro de liaison de [3H]5-HT, de mesure d’activité adénylcyclasique sur les mêmes préparations et par mesure de libération évoquée de [3H] acétylcholine à partir de préparations synaptosomales de diverses régions cérébrales de rat et de cobaye. Une analyse par autoradiographie quantitative a été réalisée chez l’homme sur des coupes fines de cortex frontal prélevées post-mortem chez des individus normaux et des individus déprimés; les résultats obtenus suggèrent une légère augmentation des sites 5-HT1 non A, non b, non c chez les individus déprimés versus les cerveaux normaux. Les antidépresseurs à faibles concentrations (10 à 100 nM) sont capables d’interagir in vitro avec le fonctionnement de ce récepteur: au niveau du site de reconnaissance en altérant les caractéristiques de liaison de la [3H]5-HT, à celui du système de transduction adénylcyclasique en inhibant l’activation induite par la 5-HT et enfin au niveau de l’effet cellulaire sérotoninergique en réversant partiellement l’effet inhibiteur du trilîuorophénylméthylpipérazine (TFMPP), un agoniste sérotoninergique, sur la libération évoquée d’acétylcholine. Cet effet est observé avec des antidépresseurs inhibiteurs d’uptake de la 5-HT mais aussi avec des inhibiteurs d’uptake de la noradrénaline et non pas avec des benzodiazépines ou des neuroleptiques. Ces résultats suggèrent I’hypothèse selon laquelle le système sérotoninergique fonctionnant à l’aide des récepteurs 5-HT1 non A, non B, non c pourrait réguler la libération de divers autres neurotransmetteurs entraînant par là une régulation du nombre des récepteurs correspondants à ceux-ci. Les antidépresseurs pourraient interagir avec cet effet modulateur sérotoninergique vraisemblablement altéré au cours de pathologies dépressives ou accompagnant celle-ci.

Afin d'évaluer la fréquence et les manifestations de la dépression à l'adolescence, une enquête a été réalisée auprès de 744 lycéens (439 garçons et 305 filles), âgés de 14 à 23 ans, et appartenant à 15 établissements d'enseignement du second degré du département du Nord. La première partie de l'enquête a consisté en la passation de deux autoquestionnaires: la version française de l'échelle CES-D (Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale); et un questionnaire destiné à recueillir un certain nombre de renseignements concernant la situation sociodémographique du sujet, son état de santé et celui de ses parents, son mode de vie, ses relations familiales, son degré d'insertion scolaire et sociale. La deuxième partie a consisté en un examen clinique semi-standardisé visant à repérer les adolescents présentant un épisode dépressif majeur selon les critères diagnostiques du DSMIII-R. Sur les 728 lycéens examinés, 32 (18 garçons et 14 filles) présentaient un épisode dépressif majeur (soit une prévalence de 4,4%). Les critères diagnostiques du DSMIII-R les plus discriminants pour l'identification des adolescents déprimés ont été, par ordre d'importance décroissante: l'humeur dépressive, la diminution de l'intérêt ou du plaisir, l'agitation ou le ralentissement psychomoteur, la diminution de la capacité à réfléchir ou à se concentrer, et les idées récurrentes de mort. Le score moyen obtenu à la CES-D chez les adolescents déprimés apparaît très significativement supérieur à celui obtenu chez les adolescents non déprimés (28,9 ±8 vs 13,5 ± 8,2). Enfin, parmi les variables étudiées, certaines apparaissent significativement associées à la dépression; difficultés scolaires, problèmes de santé multiples et variés, attitudes particulières vis-à-vis du poids et de l'alimentation, problèmes de sommeil, conduites antisociales. Des problèmes de santé, en particulier d'ordre psychiatrique, sont aussi plus fréquemment retrouvés chez les parents des adolescents déprimés. En conclusion, cette étude montre que la dépression, dans sa forme typique, n'est pas rare à l'adolescence mais qu'elle est aussi souvent méconnue. C'est dire la nécessité de là rechercher devant tout problème psychopathologique survenant à l'adolescence. C'est dire aussi l'intérêt des études épidémiologiques visant à préciser la phénoménologie de la dépression à cet âge de la vie.

We related normalized diurnal weight gain (NDWG) to a decrease in serum sodium concentration (DSOD) among 8 schizophrenics subject to water intoxication. DSOD = 0.422 + 1.675 × NDWG (n = 8, r = 0.864, P = 0.006). We used this relationship to interdict drinking and, thus, prevent severe hyponatremia.

The effects of acute tryptophan depletion were investigated in 20 healthy volunteers. Ten of them received a balanced amino acid solution and 10 a tryptophan-free solution. The fall in tryptophan levels induced by the oral administration of a mixture tryptophan-free of L-amino acids was - 77% for free tryptophan and - 81% for total tryptophan. Before treatment, there were intergroup differences affecting alertness parameters (critical flicker threshold, recognition reaction time), plasma levels of prolactin and baseline performance in the proofreading correction test. In the tryptophan-depleted group, the number of errors reported during the unpleasant sound signal was increased (+ 48%) after treatment, whereas the number of errors fell (— 15%) in the group receiving the tryptophan supplement. Conversely the levels of prolactin were correlated with those of serum tryptophan. Few subjective effects were reported.

Les spécificités des mélancolies délirantes en regard des autres types de dépression ont fait l’objet de nombreuses recherches dont les résultats apparaissent parfois contradictoires. Sur un plan épidémiologique, les mélancolies délirantes se distinguent peu des autres types de dépression quant au sex-ratio, à l’âge de début, au nombre d’épisodes antérieurs, à l’existence d’antécédents familiaux de troubles thymiques ou quant à la prédominance des formes unipolaires ou bipolaires. Du point de vue clinique, un certain nombre d’éléments paraissent caractériser le tableau des mélancolies délirantes (importance du ralentissement psychomoteur, culpabilité accrue, humeur dépressive et agitation plus intense). D’autres paramètres sont signalés par certains auteurs, mais non par tous, comme plus particuliers à cette entité. Sur un plan biologique, certains marqueurs de la mélancolie délirante ont été isolés (MHPG-HVA plus faible, dosage de β-décarboxylase, etc). Mais aucun de ces indices, en particulier la positivité du test à la dexaméthasone n’est réellement spécifique de cette pathologie. Le traitement des mélancolies délirantes apparaît en revanche bien établi et diffère de celui des autres formes de dépression; supériorité de l’association neuroleptiques-antidépresseurs tricycliques par rapport à la monothérapie antidépressive et surtout l’électro-convulsivo-thérapie qui est fréquemment indiquée d’emblée en raison de la gravité de l’état de ces patients. Il apparaît toutefois que certaines particularités cliniques, évolutives et thérapeutiques confèrent au cadre des mélancolies délirantes une homogénéité et une spécificité suffisantes pour le distinguer du groupe des autres dépressions. Ces caractéristiques, qui sont pour la plupart des variables continues, sont de nature à situer les mélancolies délirantes dans un gradient de sévérité accru en regard des autres dépressions, plutôt que dans une dichotomie. Ces divergences de résultats observés à propos d’autres paramètres pourraient résulter d’insuffisances méthodologiques mais également de l’hétérogénéité du groupe des mélancolies délirantes. Cette dernière hypothèse paraît ouvrir les voies de recherche les plus prometteuses.

Cent douze patients hospitalisés pour un épisode dépressif majeur (75% appartenant au sous-type mélancolique), d’origine endogène selon les critères de Newcastle, ont reçu du milnacipran (100 mg/24 h) ou de la clomipramine (150 mg/24 h) pendant une durée maximale de 3 mois lors d‘un essai réalisé en double-insu. Après exclusion d‘une observation du groupe clomipramine (arrêt à J3 pour nausées), restaient 111 observations exploitables pour l’analyse de l’activité : (milnacipran : 55 ; clomipramine: 56). Quatre-vingt-quatorze pour cent des patients ont atteint 4 semaines de traitement, 78% 8 semaines et 74% 12 semaines. Le nombre de sorties d’essai était comparable dans les 2 groupes, le pourcentage de celles qui étaient liées à un défaut d’activité étant identique (12,5%). A tous les temps étudiés, de J7 à J84, les évolutions obtenues sous milnacipran et sous clomipramine ont été comparables, pour les scores totaux des échelles de dépression de Hamilton (1967), de Montgomery et Asberg (1979) (MADRS) et de ralentissement de Widlocher (1981), mais aussi pour chacun des items de ces échelles. L’amélioration moyenne du score total de la MADRS a été, à partir d’un score initial de 38, de: 41% à J14; 66% à J28; 74% à J56; 76% à J84 sous milnacipran; 41% à J14; 59% à J28; 76% à J56; 83% à J84 sous clomipramine. Pour tous les paramètres étudiés, les niveaux de signification étaient particulièrement élevés (P = 0,3 à 0,9), indiquant des profils d’activité pharmacodynamique identiques pour le milnacipran et la clomipramine. L’appréciation du rapport bénéfice/risque (CG1-3), a été constamment favorable au milnacipran, avec des différences significatives à J14, J21, J28, J56 et J70: ces résultats favorables traduisaient la meilleure tolérance du milnacipran, notamment vis-à-vis des sécheresses buccales, des vertiges et des tremblements. Les activités antidépressives du milnacipran 100 mg et de la clomipramine 150 mg ont été identiques tout au long de cet essai de 3 mois. Le milnacipran a été mieux toléré que la clomipramine. Les résultats de cette étude ont confirmé ceux d‘études antérieures, en référence à d‘autres tricycliques ou à un placebo.

Tianeptine is a new antidepressant that, in animals, has a faciliting effect on both working and reference memory. To investigate the effects of tianeptine on vigilance and memory in humans, a placebo-controlled cross-over study was performed in 20 healthy volunteers. The duration of each treatment period was 7 days and the dosage of tianeptine 37.5 mg per day. The evaluations consisted of 3 computerized tests assessing alert function, continuous recognition and semantic facilitation. A memory questionnaire and the Rey test (15 words) were added. The analysis of variance (cross-over type) performed on the results did not show any significant difference between the evolution of these tests on tianeptine and on placebo in young healthy subjects, at the height of their intellectual capacities. In this study, tianeptine respected the vigilance as well as the performances of the healthy volunteers and did not impair their memory and cognitive processes, which distinguishes it from many psychotropic drugs. Nevertheless, tianeptine did not produce a faciliting effect on these processes in healthy volunteers. These results allow us to propose new clinical trial with tianeptine in order to investigate its effects on older volunters and patients complaining of memory disorders.

A partir du concept de recherche de sensations, Zuckerman a créé l'échelle de recherche de sensations (Sensation Seeking Scale), composée de 72 items répartis en 5 facteurs. Nous l'avons traduite, et cette version française a été soumise à un échantillon de 102 sujets témoins issus de la population générale. Une retraduction indépendante a pu permettre de valider la version française de l'échelle. Les résultats sont répartis sur une distribution unimodale, avec une note moyenne légèrement supérieure à la médiane, et ils confirment l'existence de sujets obtenant un score élevé de recherche de sensations. Le facteur général se révèle un bon indice global pour évaluer la recherche de sensations du sujet. La recherche de sensations est inversement corrélée pour certains facteurs au sexe, et de manière très significative à l'âge, ce qui rejoint les postulats de Zuckerman et les résultats sur les études américaines antérieures. Ce concept opérationnel trouve actuellement un écho dans des descriptions phénoménologiques et sociales de tels sujets recherchant des sensations. D'autre part, il révèle son intérêt dans le camp de la psychopathologie. La structure de l'échelle est critiquée dans le sens d'un mélange entre plusieurs niveaux émotionnels non équivalents, et la discussion stimulation-sensation pourrait s'ouvrir sur un affinement du concept.

Dans le cadre d’une étude en ouvert portant sur la détermination de la posologie et après une période de sevrage thérapeutique d’une semaine, quarante patients adultes psychotiques chroniques sélectionnés selon les critères du DSM III, ont reçu pendant quatre semaines du rispéridone (R 64 766), antagoniste sélectif et spécifique des récepteurs S2 à la sérotonine et D2 à la dopamine. La dose moyenne quotidienne de rispéridone administrée à la fin de l’essai était de 5,6 mg. Le rispéridone présente un début d’action rapide; en effet dès la fin de la première semaine de traitement, il était déjà observé une diminution hautement significative (P < 0,001) du score total de la BPRS. De même, une réduction très significative (P < 0,001) des scores des items individuels de la BPRS concernant les symptômes positifs, négatifs et affectifs a été mesurée. En dépit de l’arrêt du traitement antiparkinsonien lors de la visite de sélection, une diminution hautement significative (P < 0,001) des symptômes extrapyramidaux (SEP) évalués à l’aide de l’échelle de Simpson et Angus a été observée. Tout comme les cotations de la BPRS, l’impression clinique globale présentait une amélioration continue tout au long de l’étude. Le rispéridone a été particulièrement bien toléré, si l’on excepte la réapparition chez un patient d’une dyskinésie tronculaire et une hypotension orthostatique symptomatique chez un autre. Seuls des effets secondaires légers ont été rapportés. Les signes vitaux, les paramètres de l’ECG et les analyses de laboratoire sont demeurés dans les limites des valeurs normales pendant le déroulement de l’essai clinique. Doté d’une activité antipsychotique, entraînant une amélioration des symptômes négatifs et affectifs chez les patients psychotiques et suscitant peu de SEP, le rispéridone semble se présenter dans cette étude comme une alternative possible aux neuroleptiques classiques dans le traitement des patients psychotiques chroniques.

La neurotransmission de sérotonine (5-HT) est régulée, via un rêtro-contrôle négatif, par des réceptcurs situés an niveau du raphé nucleus et des terminaisons neuronales. Ces autorécepteurs sérotoninergiques ont été étudiés aux niveaux comportemental, électrophysiologique et biochimique. Les réponses comportementales et électropliysiologiques sont atténuées par l'administration chronique des antidépresseurs. De plus, in vitro, les inhibiteurs de capture de 5-HT atténuent l'aulorégulation de la libération de [3H]5-HT. La présente étude concerne l'effet, sur cette libération induite par stimulation électrique de l'hypothalamus; de rat et sa modulation, de l'administration chronique de 2 antidépresseurs, le citalopram, inhibiteur spécifique de la capture de 5-HT, et le milnacipran (anciennement midalcipran, F 2207), qui bloque la capture de 5-HT et de noradrénaline avec la même puissance. Le eitalopram était administré à 50 et à 10 mg/kg/j pendant 21 jours et 24 h après, les rats étaient décapités, des coupes d'hypoihalamus incubées avec la [3H]5-HT, superfusées avec une solution de Krebs et stimulées électriquement. La quantité de [3H]5-HT libélée par stimulation électrique étail augmented et l'effet inhibiteur de l'agoniste, LSD, diminué chez les rats traités. Ces effets étaient présents aux 2 doses mais plus marqués à la forte dose. Donc un traitement chronique avec le citalopram provoque une «down-regulation» de l'autorécep-teur sérotonergique, permettant ainsi une augmentation de la neurotransmission de 5-HT. Cet effet peut expliquer, an moins en partie, l’action antidépressive de ce produit et it esl possible qu'il représente un mécanisme fondamental à beaucoup d'antidépresseurs qui inhibent la capture de 5-HT. Cependant, après 21 jours de traitement avec le milnacipran, à 50 mg/kg/j, aucun des paramétres étudiés n'était modifié. Cela suggère que l’hypothèse de la «down-regulation» de l’autorècepteur n'est pas l'hypothèse universelle qui explique l’action de tous les antidépresseurs agissant sur la capture de 5-HT.

Cette étude a pour buts de valider la structure factorielle de l'échelle Fard en confirmant la présence des pôles somatique, relationnel, cognitif et de vigilance ainsi que de tester la pertinence du nombre de degrés utilisés pour chacun des items de même que le codage choisi pour ceux-ci. Ces buts ont été atteints grâce à une étude de phase IV du prazepam qui avait rassemblé un échantillon de 2 420 patients répondant au diagnostic d'anxiété généralisée selon le DSM III. Ces cas ont ensuite été séparés en différents groupes typologiques. Quatre sous-groupes caractérisés par trois des quatre pôles factoriels ainsi que par l'élévation générale du profil initial ont ainsi été mis en évidence. Trois sous-groupes apparaissent où prédomine un seul pôle (vigilance, relationnel ou cognitif) alors que le quatrième est marqué par un profil général élevé.

Nous rapportons les résultats d'une étude nationale sur l'utilisation des électrochocs dans les services publics de Psychiatrie: 1,3% des patients hospitalisés bénéficient de cette prise en charge, mais plus d'un tiers des services n'y ont jamais recours. Les indications sont conformes aux données de la littérature internationale. La méthodologie utilisée reste rudimentaire: 21% des services de Centre hospitalier spécialisé n'ayant que rarement ou jamais recours à l'anesthésie générale. Le matériel utilisé est obsolète et ne permet pas de tenir compte des améliorations techniques apportées ces dernières années. Les services de psychiatrie diffèrent également dans leurs pratiques selon qu'ils appartiennent ou non à un Centre hospitalier spécialisé.

Le transporteur de la sérotonine sodium-dépendant est associé à la membrane plasmatique des plaquettes et des terminaisons nerveuses sérotoninergiques et constitue le mécanisme physiologique d’inactivation de la sérotonine. Un déficit en sérotonine est associé à la pathophysiologie de la dépression, et il a été suggéré que des modifications du transporteur de la sérotonine pouvaient exister au moment des épisodes dépressifs. En particulier, le nombre de sites transporteurs pourrait être diminué sur les plaquettes sanguines de patients déprimés, et des résultats comparables ont été obtenus dans certaines régions du cerveau humain post-mortem. Les inhibiteurs tricycliques et nontricycliques de la capture de sérotonine sont des antidépresseurs efficaces. Cependant, il existe une période de latence de 2 à 3 semaines entre le début du traitement et l’effet thérapeutique maximal. C’est pourquoi les études consacrées aux propriétés biochimiques et à la caractérisation moléculaire du transporteur de la sérotonine sont d’un intérêt particulier. La capture de la sérotonine par le transporteur êeut être inhibée sélectivement par le citalopram, la paroxétine, l’indalpine, la fluoxétine et le SL 81 0385. Cet effet se traduit in vitro par une augmentation de la neurotransmission sérotoninergique comme on a pu le montrer pour la paroxétine et le SL 81 0385 sur la libération de sérotonine induite par stimulation électrique dans des coupes de cortex frontal humain. Les dérivés marqués inhibiteurs de la capture tels que l’imipramine-[3H], la paroxétine-[3H] et le citalopram-[3H] ont été utilisés comme ligands spécifiques pour caractériser le transporteur. Dans les expériences de dissociation de la liaison de la paroxétine-[3H] aux membranes de cortex cérébral de rat, le citalopram, l’indalpine, la fluoxétine, le SL 81 0385, l’imipramine et la sérotonine ont des valeurs de 1½ de dissociation similaires à celle obtenue pour la paroxétine. De plus, le SL 81 0385, la fluoxétine, l’imipramine et la sérotonine induisent une protection contre l’inactivation de la liaison de la paroxétine-[3H] par le N-éthylmaléimide aux membranes de cortex cérébral de rat. Ces résultats suggèrent que le domaine de liaison des inhibiteurs tricyliques et non-tricycliques de la capture de sérotonine correspond à un site d’exclusion mutuelle par rapport au site de reconnaissance du substrat. Le transporteur neuronal de la sérotonine des membranes de cortex cérébral de rat a été solubilisé et purifié par chromatographie d’affinité sur une résine agarose à laquelle un dérivé du citalopram a été fixé par liaison covalente. La liaison de la paroxétine-[3H] à la préparation purifiée est caractérisée par un Kd de 0.71 nM et un Bmax supérieur à 1 962 pmol/mg de protéines. La purification du transporteur se traduit par un accroissement de plus de 3 000 fois de l’activité de la liaison de la paroxétine-[3H] par rapport à celle de la préparation membranaire initiale. Le profil pharmacologique de la liaison de la paroxétine-[3H] à cette préparation purifiée est préservé puisque les valeurs de Ki pour le citalopram, l’imipramine et la sérotonine sont respectivement de 19 nM, 80 nM et 3,5 μM, comparables aux Ki de ces composés sur la liaison de la paroxétine-[3H] aux membranes de cortex cérébral de rat. La purification du transporteur ainsi obtenue est la première étape qui doit permettre d’analyser les propriétés fonctionnelles du transporteur au niveau moléculaire.