Two distinct double-blind randomized multicentre studies were undertaken at the same time using the same design. Patients treated for insomnia with zopiclone 7.5 mg or zolpidem 10 mg for at least three months were allocated to two groups: gradual withdrawal or control. In each study the two groups were compared but there was no comparison between zopiclone and zolpidem. The main criteria was the number of patients in each group with “withdrawal syndrome” defined as: the occurrence of an adverse event, or premature discontinuation of treatment or a total score increase of at least 3 points on the Tyrer questionnaire. In both studies the incidence of “withdrawal syndrome” as defined above was significantly higher in the “withdrawal” groups than in the “control” groups 38% vs 20% for zopiclone p = 0.008 and 38% vs 24% for zolpidem P = 0.049. In most cases, the notified symptoms were sleep complaints.

The potential effects of zolpidem, a non-benzodiazepine hypnotic, on cognitive and psychomotor functions have been explored in more than 30 placebo controlled studies, and in many cases in comparison with benzodiazepine reference hypnotics (ie flunitrazepam, nitrazepam, triazolam). Daytime impact of drug administration on alertness has been studied with the Multiple Sleep Latency Test, and no significant clinical impairment has been found after zolpidem 5 to 10 mg, unlike benzodiazepines. Evaluation of the effects of zolpidem on attention and psychomotor skills (critical flicker fusion threshold, substitution or copying tests, choice reaction times or driving tests, etc) indicate that zolpidem at recommended doses (5 mg in elderly and 10 mg in adults) is unlikely to produce significant detrimental residual effects on daytime vigilance, concentration and coordination performances on the morning after intake. In accordance with its pharmacokinetic and pharmacodynamic properties, the effects on zolpidem on memory functions were limited to the first hours after administration and no significant difference was observed between zolpidem (5–10 mg) and placebo 6 hours after administration; longer memory impairment was observed with flunitrazepam or triazolam. Various groups of subjects were included in these studies, both young adults and elderly subjects, healthy volunteers and insomniac patients, and duration of treatment varied between one single dose and 28 days of repeated intake. In conclusion, experimental evidence demonstrates a satisfactory safety profile of zolpidem (5–10 mg) on daytime cognitive functions as compared to other hypnotics.

The adverse effects of insomnia on health and quality of life are matters receiving increasing attention. Yet, surveys have consistently shown that most people suffering from insomnia do not seek medical help, perhaps, in part, because of a concern of becoming dependent on hypnotic medication. The treatment of chronic insomnia poses a particular dilemma in that continuous hypnotic treatment is restricted in many countries to a maximum of 4 weeks, and behavioural treatment is not readily available. Non-nightly hypnotic treatment of chronic insomnia offers a promising alternative option for the many patients whose symptoms do not necessitate nightly drug intake, allaying fears of psychological dependence on medication and respecting regulatory constraints on hypnotic use while providing patients with adequate symptom relief. The practical feasibility and efficacy of this approach has been demonstrated with zolpidem using various treatment regimens and study designs. So far, six clinical trials have been completed on over 4000 patients. Published results show effective treatment of insomnia without any evidence of either adverse event associated with a discontinuous regimen or increased hypnotic use over the treatment period.

The different aspects of general safety of zolpidem are reviewed after analysing the safety data obtained in adults as well as in elderly patients. The low incidence of reported adverse events during the first three years of utilisation of zolpidem have corroborated the results of the clinical studies. The most frequent adverse effects are central nervous system (CNS) related but they can be largely prevented by respecting the recommended doses and prescription rules. In cases of acute overdoses, no severe complications have been attributed to zolpidem taken alone. In most of the studies carried out within the recommended treatment duration, abrupt treatment discontinuation was not associated with clinically significant rebound insomnia, and the available pre-clinical and clinical data indicate that the risk of abuse or dependence is minimal when prescribed according to the recommended doses of 10 mg in adults and 5 mg in elderly. Thus, with now well-established arguments on a large patient basis going in the same direction, the safety of zolpidem can authorise and justify its wide prescription in the short-term treatment of insomnia.

Zolpidem is a GABA (A) agonist, which is indicated for the short-term management of insomnia. Recent research provide evidence suggesting that zolpidem produces spatial working memory (WM) deficits and dependence; however, the underlying mechanisms of these effects are unknown. Since the auditory N400 component of event-related potentials (ERPS) is considered as an index of memory use of context processing, the present study focused on N400 waveform of ERPs elicited during a WM task in a case suffering from zolpidem dependence. The patterns of N400 waveform of this case were compared to the patterns obtained from healthy controls. This comparison revealed that zolpidem dependence is accompanied by reduced amplitudes located at posterior brain areas and diffuse prolongation of N400. These findings may indicate that zolpidem dependence manifests alterations with regard to the memory use of context processing, involving or affecting a wide-ranging network of the brain's structures.

The efficacy of zolpidem, a non benzodiazepine hypnotic agent with a short elimination half life, was reviewed, analysing more than 50 international clinical trials published since 1986. The hypnotic activity of zolpidem has been explored in different patient populations including normal volunteers, general practice outpatients and psychiatric out- or in-patients with varying sleep disorders; both transient and chronic. Assessment methods used have included objective and subjective measures of hypnotic efficacy for different treatment durations, with results confirming that 10 mg is superior to placebo. Zolpidem was shown to be superior in most trials on sleep parameters such as total sleep time, sleep onset latency and nocturnal awakenings, but total REM sleep and REM latency were usually unmodified. Zolpidem maintained normal sleep physiology as demonstrated by the preservation of slow wave stages and no, or minimal, effects on sleep architecture after abrupt discontinuation. Consequently, 10 mg is the recommended dose for the short-term treatment of insomnia in the non-elderly; in elderly patients 5 mg has been shown to be effective at inducing sleep whilst giving an optimum safety profile.

The purpose of this review was to analyze the literature for potential next-day residual effects of zolpidem, a non-benzodiazepine hypnotic, following nighttime administration. Based on more than 30 international clinical trials involving more than 2,600 subjects/patients, it can be concluded that at the recommended doses of zolpidem 10 mg for adults and zolpidem 5 mg for the elderly, at single or repeated dosing, in healthy subjects or insomniac patients, zolpidem appears to induce minimal next-day residual effects. As for all sedative hypnotics, zolpidem is indicated for the short-term treatment of insomnia and is recommended to be taken only when the patient is able to get a full night's sleep before resuming usual activities.

We report the case of a patient with a history of zolpidem dependence. The patient, after a stressful life event, started using zolpidem. She rapidly developed tolerance and dependence, taking 50-100 mg, and sometimes up to 300 mg, of zolpidem daily. Also, our patient suffered episodes of altered consciousness, accompanied by visual hallucinations.

La catatonie est une pathologie motrice et de l’affect associant immobilisme et décharge motrice, comportements stéréotypés et sidération. La description historique s’autonomise sous la plume de Kahlbaum à la fin du xixe. Longtemps rattachée à la schizophrénie, l’étude systématique des patients des urgences et en population psychiatrique générale a permis d’infirmer que la catatonie était un sous-type de schizophrénie. Plus d’un tiers des états catatoniques sont associés à des causes somatiques diverses qui modifient la prise en charge et interrogent sur la physiopathologie. Par ailleurs, les troubles de l’humeur sont la cause psychiatrique la plus fréquemment retrouvée. De plus, pour certains auteurs des pathologies comme le syndrome malin des neuroleptiques sont à rattacher à la catatonie. Des catatonies malignes sont décrites et doivent être systématiquement éliminées. Indépendamment de la pathologie associée à la catatonie qui nécessite une prise en charge spécifique, la catatonie considérée comme un syndrome médical à part entière fait actuellement l’objet d’une prise en charge bien codifiée qui passe par un test thérapeutique aux benzodiazépines ou apparentés (zolpidem). La sismothérapie reste une option thérapeutique à ne pas négliger surtout dans les situations d’urgence. D’autres alternatives existent. Certains états catatoniques se chronicisent mais peuvent cependant être de bon pronostic. Les liens avec des pathologies comme la perte d’auto-activation psychique méritent d’être discutés. Enfin, le décloisonnement dans le champ de la recherche entre psychiatrie et médecine somatique particulièrement les états minimaux de conscience nous offre des perspectives de compréhension de ce syndrome passionnant et encore insuffisamment exploré.

El zolpidem es un agonista GABA(A) que está indicado para el tratamiento a corto plazo del insomnio. Investigaciones recientes proporcionan datos que indican que zolpidem produce déficit de memoria operativa (MO) espacial y dependencia; sin embargo, se desconoce los mecanismos subyacentes de estos efectos. Ya que el componente N400 auditivo de los potenciales evocados cognitivos (PEC) se considera como índice del uso de la memoria de procesamiento del contexto, el presente estudio se centró en la onda N400 de los PEC producidos durante una tarea de MO en un caso que sufría de dependencia de zolpidem. Los patrones de la onda N400 de ese caso se compararon con los patrones obtenidos a partir de controles sanos. Esta comparación reveló que la dependencia de zolpidem se acompaña por reducción de las amplitudes localizadas en las áreas cerebrales posteriores y prolongación difusa de la onda N400. Estos hallazgos pueden indicar que la dependencia de zolpidem manifiesta alteraciones con respecto al uso de la memoria de procesamiento del contexto, implicando o afectando a una red de amplio alcance de estructuras del cerebro.

Los efectos adversos del insomnio sobre la salud y la calidad de vida son asuntos que reciben una atención cada vez mayor. Sin embargo, los estudios han mostrado uniformemente que la mayoría de las personas que sufren de insomnio no buscan ayuda médica, quizá, en parte, a causa de una preocupación por volverse dependientes de la medicación hipnótica. El tratamiento del insomnio crónico plantea un dilema particular, ya que el tratamiento hipnótico continuo está limitado en muchos países a un máximo de cuatro semanas, y no es fácil disponer de tratamiento conductual. El tratamiento hipnótico discontinuo del insomnio crónico ofrece una opción distinta prometedora para los numerosos pacientes cuyos síntomas no requieren el consumo de fármacos todas las noches, aliviando los temores de dependencia psicológica de la medicación y respetando los límites regulatorios sobre el uso de hipnóticos al tiempo que proporciona a los pacientes alivio adecuado de los síntomas. La viabilidad práctica y la eficacia de este enfoque se han demostrado con zolpidem, utilizando diversos regímenes de tratamiento y diseños de estudio. Hasta ahora, se han finalizado seis ensayos clínicos en más de 4.000 pacientes. Los resultados publicados muestran que el tratamiento del insomnio es efectivo, sin datos de asociación de acontecimientos adversos con un régimen discontinuo o de aumento de uso del hipnótico durante el periodo de tratamiento.

Comunicamos el caso de una paciente con una historia de dependencia de zolpidem. Esta mujer desarrolló rápidamente tolerancia y dependencia, tomando 50-100 mg, y a veces hasta 300 mg, de zolpidem diariamente. Nuestra paciente sufrió también episodios de alteración de la conciencia, acompañados por alucinaciones visuales.

Los efectos potenciales de zolpidem, un hipnótico no benzodiacepínico, sobre las funciones cognitivas y psicomotoras han sido analizados en más de 30 estudios controlados por placebo, y en muchos casos se han comparado con los de hipnóticos benzodiacepínicos de referencia (es decir, flunitracepán, nitracepán y triazolam). El impacto de la administración de fármacos sobre la atención durante el día se ha analizado mediante la Prueba Múltiple de Latencia de Sueño, y no se ha observado ningún déficit clínico tras la toma de 5 a 10 mg de zolpidem, a diferencia de lo que ocurre con las benzodiacepinas. La evaluación del efecto de zolpidem sobre la atención y las capacidades psicomotoras (umbral de fusión crítica de parpadeo, pruebas de sustitución o copia, tiempos de reacción para elección, pruebas de conducción, etc.) indican que zolpidem en las dosis recomendadas (5 mg en ancianos y 10 mg en adultos) no parece producir efectos perjudiciales importantes sobre la vigilancia durante el día, y sobre la concentración y coordinación a la mañana siguiente de la ingesta. Respecto a sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, los efectos de zolpidem sobre las funciones de la memoria se limitaron a las primeras horas después de la administración y no se observó ninguna diferencia significativa entre zolpidem (5-10 mg) y placebo 6 horas después de la administración; se detectaron más alteraciones de la memoria con flunitracepán y triazolam. En estos estudios participaron varios grupos de sujetos, adultos jóvenes y personas mayores, voluntarios sanos y pacientes insomnes, y la duración del tratamiento varió entre una sola dosis y 28 días de tratamiento. En conclusión, las pruebas experimentales demuestran que zolpidem tiene un perfil satisfactorio (5-10 mg) sobre las funciones cognitivas del día en comparación con otros hipnóticos.

Se revisan los diferentes aspectos de la seguridad general de zolpidem después de analizar los datos de seguridad obtenidos en adultos y en pacientes ancianos. La baja incidencia de comunicaciones de acontecimientos adversos durante los tres primeros años de utilización de zolpidem ha corroborado los resultados de los estudios clínicos. Los efectos adversos más frecuentes están relacionados con el sistema nervioso central (SNC), pero se pueden prevenir en gran medida respetando las dosis recomendadas y las reglas de prescripción. En los casos de sobredosis aguda, no se han atribuido complicaciones graves a zolpidem en monoterapia. En la mayoría de los estudios realizados en el período de tratamiento recomendado, la interrupción brusca del mismo no se asociaba con insomnio de rebote clínicamente significativo. Los datos preclínicos y clínicos disponibles indican que el riesgo de abuso o dependencia es mínimo cuando se prescribe según las dosis recomendadas de 10 mg en adultos y 5 mg en ancianos. Así, con argumentos ahora bien establecidos que van en la misma dirección sobre una gran base de pacientes, el perfil de seguridad de zolpidem puede autorizar y justificar su prescripción amplia en el tratamiento a corto plazo del insomnio.

Se revisó la eficacia de zolpidem, un agente hipnótico no benzodiacepínico con una semivida de eliminación corta, analizando más de 50 ensayos clínicos internacionales publicados desde 1986. Se ha evaluado la actividad hipnótica de zolpidem en diferentes poblaciones de pacientes, incluidos voluntarios sanos, pacientes ambulatorios de medicina general y pacientes psiquiátricos ambulatorios u hospitalizados con diversos trastornos del sueño, tanto transitorios como crónicos. Los métodos de evaluación utilizados han incluido mediciones objetivas y subjetivas de la eficacia hipnótica para tratamiento de duraciones diferentes, con resultados que confirman que 10 mg es superior a placebo. Zolpidem se mostró superior, en la mayor parte de ensayos, en los parámetros de sueño, como el tiempo total de sueño, la latencia de comienzo del sueño y los despertares nocturnos, pero normalmente, el sueño REM total y la latencia de REM no experimentaron modificaciones. Zolpidem conservó la fisiología del sueño normal, como lo demuestra la preservación de las fases de ondas lentas y la ausencia de efectos o los efectos mínimos sobre la arquitectura del sueño después de una interrupción brusca. En consecuencia, 10 mg es la dosis recomendada para el tratamiento a corto plazo del insomnio en personas no ancianas; en pacientes ancianos 5 mg induce de manera efectiva el sueño, con un perfil de seguridad óptimo.