A stimulating variety of papers on genetic and clinical research in psychiatry was discussed at the latest meeting of the American Psychiatric Association and the Society of Biological Psychiatry in May 1990 in New York. Conflicting results point out that extreme caution must be taken in interpreting linkage studies of psychiatric disorders. Difficulties stem from complex models on inheritance as well as the genetic heterogeneity of psychiatric disorders. Progress has been made in the approach to the regulation of receptor genes that have been implicated in the pathogenesis of psychiatric disorders. In some cases, gene regulation may be tissue-dependent, as is suggested by the alternative splicing of D2 receptor mRNA.

This paper compares the report of the consensus conference on the methodology of clinical trials of antidepressants held in Zurich in 1988 with the second edition of the WHO Clinical Consensus Document. For the pilot trials, the dose-finding studies, the main therapeutic trials and the long-term trials, the following problems are discussed: inclusion and exclusion criteria, assessments of the severity of depression and of side-effects, measurement of change, recommended length of trials and criteria for the degree of response. It is important to obtain evidence to establish that antidepressants are sufficiently effective and well-tolerated over a long period of time to justify their continued use. At least 100 patients treated for a period of one year should be available. During these trials, self-rating scales for quality of life are useful as are reports of any severe drug reactions, forwarded to the National Adverse Drug Reaction Monitoring System.

Les auteurs rapportent deux cas cliniques illustratifs du trouble panique avec agoraphobie pour l’un, et sans agoraphobie pour l’autre. Les observations cliniques sont confrontées aux critères du DSM III-R. La symptomatologie présentée dans les deux cas cliniques survient à la suite d’un stress chronique et de difficultés d’ajustement. Cependant, l’attaque de panique est considérée par ses inventeurs comme l’expression d’un dysfonctionnement neuro-biologique primaire. À cette occasion les auteurs font une revue exhaustive de la littérature quant au rôle des événements de vie dans la survenue du trouble panique avec ou sans agoraphobie. S’il apparaît démontré qu’il existe des événements de vie précédant la survenue de troubles anxieux (11 études publiées depuis 1980), la question de leur spécificité vis-à-vis des troubles anxieux paroxystiques n’est pas clairement établie ou est réfutée. Il semblerait qu’il n’y ait pas d’excès d’événements de vie chez les patients avec attaques de panique par rapport aux patients anxieux sans attaques de panique. Cependant les patients anxieux avec attaque de panique semblent avoir un vécu qualitativement particulier des événements de vie par le degré de stress et de détresse qu’ils y associent.

French publications on psychotropics are curiously few. Data are available and French consumption of psychotropics, at least minor tranquilizers has been consistently reported as being higher than that found in other countries. The authors attempt to answer three questions: is French consuption of psychotropics really higher than other countries? Who is consuming those drugs? In which context? After having reviewed comparative data on sales, data from population surveys are analysed together with samples of prescriptions by different categories of physicians. It seems likely that French people consume more anxiolytics but this does not apply to other psychotropic drugs. Given the fact that drugs are almost free of charge in France, it is always difficult to discriminate between what has been prescribed and what has been taken. Overconsumption of anxiolytics is due to the overconsumption of the elderly population (over 60). Minor tranquilizers are mainly prescribed by general practitioners for psychological reasons.

Les spécificités des mélancolies délirantes en regard des autres types de dépression ont fait l’objet de nombreuses recherches dont les résultats apparaissent parfois contradictoires. Sur un plan épidémiologique, les mélancolies délirantes se distinguent peu des autres types de dépression quant au sex-ratio, à l’âge de début, au nombre d’épisodes antérieurs, à l’existence d’antécédents familiaux de troubles thymiques ou quant à la prédominance des formes unipolaires ou bipolaires. Du point de vue clinique, un certain nombre d’éléments paraissent caractériser le tableau des mélancolies délirantes (importance du ralentissement psychomoteur, culpabilité accrue, humeur dépressive et agitation plus intense). D’autres paramètres sont signalés par certains auteurs, mais non par tous, comme plus particuliers à cette entité. Sur un plan biologique, certains marqueurs de la mélancolie délirante ont été isolés (MHPG-HVA plus faible, dosage de β-décarboxylase, etc). Mais aucun de ces indices, en particulier la positivité du test à la dexaméthasone n’est réellement spécifique de cette pathologie. Le traitement des mélancolies délirantes apparaît en revanche bien établi et diffère de celui des autres formes de dépression; supériorité de l’association neuroleptiques-antidépresseurs tricycliques par rapport à la monothérapie antidépressive et surtout l’électro-convulsivo-thérapie qui est fréquemment indiquée d’emblée en raison de la gravité de l’état de ces patients. Il apparaît toutefois que certaines particularités cliniques, évolutives et thérapeutiques confèrent au cadre des mélancolies délirantes une homogénéité et une spécificité suffisantes pour le distinguer du groupe des autres dépressions. Ces caractéristiques, qui sont pour la plupart des variables continues, sont de nature à situer les mélancolies délirantes dans un gradient de sévérité accru en regard des autres dépressions, plutôt que dans une dichotomie. Ces divergences de résultats observés à propos d’autres paramètres pourraient résulter d’insuffisances méthodologiques mais également de l’hétérogénéité du groupe des mélancolies délirantes. Cette dernière hypothèse paraît ouvrir les voies de recherche les plus prometteuses.

Dans le cadre d’une étude en ouvert portant sur la détermination de la posologie et après une période de sevrage thérapeutique d’une semaine, quarante patients adultes psychotiques chroniques sélectionnés selon les critères du DSM III, ont reçu pendant quatre semaines du rispéridone (R 64 766), antagoniste sélectif et spécifique des récepteurs S2 à la sérotonine et D2 à la dopamine. La dose moyenne quotidienne de rispéridone administrée à la fin de l’essai était de 5,6 mg. Le rispéridone présente un début d’action rapide; en effet dès la fin de la première semaine de traitement, il était déjà observé une diminution hautement significative (P < 0,001) du score total de la BPRS. De même, une réduction très significative (P < 0,001) des scores des items individuels de la BPRS concernant les symptômes positifs, négatifs et affectifs a été mesurée. En dépit de l’arrêt du traitement antiparkinsonien lors de la visite de sélection, une diminution hautement significative (P < 0,001) des symptômes extrapyramidaux (SEP) évalués à l’aide de l’échelle de Simpson et Angus a été observée. Tout comme les cotations de la BPRS, l’impression clinique globale présentait une amélioration continue tout au long de l’étude. Le rispéridone a été particulièrement bien toléré, si l’on excepte la réapparition chez un patient d’une dyskinésie tronculaire et une hypotension orthostatique symptomatique chez un autre. Seuls des effets secondaires légers ont été rapportés. Les signes vitaux, les paramètres de l’ECG et les analyses de laboratoire sont demeurés dans les limites des valeurs normales pendant le déroulement de l’essai clinique. Doté d’une activité antipsychotique, entraînant une amélioration des symptômes négatifs et affectifs chez les patients psychotiques et suscitant peu de SEP, le rispéridone semble se présenter dans cette étude comme une alternative possible aux neuroleptiques classiques dans le traitement des patients psychotiques chroniques.

Le trouble obsessionnel-compulsif est une affection grave et difficile à traiter. Plusieurs études récentes ont montré une efficacité de certains antidépresseurs, particulièrement sérotoninergiques. Cependant, certains travaux plaident également pour un rôle des voies noradrénergiques. Nous discutons ici l'essai d'un nouvel antidépresseur, le milnacipran, à action noradrénergique et sérotoninergique, chez une patiente atteinte d'un trouble obsessionnel-compulsif rebelle. Le rôle possible de la médication dans la très nette amélioration de la symptomatologie obsessionnelle et dépressive est discuté.