We investigated the comparative efficacy of citalopram vs. citalopram administered with clomipramine, in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder (OCD).

Sixteen adult outpatients participated in a 90-day, randomized, open-label trial. Eligible patients were aged 18 to 45 years, had moderate to severe DSM-III-R OCD of ≥ one year's duration, a baseline Yale-Brown scale (Y-BOCS) score of ≥ 25 and no other active axis I diagnosis, and had failed adequate clomipramine and fluoxetine trials.

The citalopram-plus-clomipramine group (n = 9) experienced a significantly larger percent decrease in mean Y-BOCS score by day 90 than the citalopram alone group (n = 7). Only one citalopram patient decreased her score by ≥ 35%, and two by ≥ 25%. All nine citalopram-plus-clomipramine patients experienced decreases of 35%. Side effects were mild to moderate in both groups. We also treated with citalopram six OCD patients who had not tolerated fluoxetine alone and clomipramine alone; three achieved Y-BOCS score decreases of ≥ 35% at 90 days.

Since citalopram does not significantly affect clomipramine metabolism, the improvement in the combined drug group is unlikely to have resulted from increased plasma clomipramine levels. Double-blind controlled trials are needed of citalopram in OCD, and of combining citalopram with clomipramine in treatment-resistant OCD.

The effect of citalopram was investigated in 20 mentally retarded patients suffering from a depressive disorder characterized by alterations in the domains of affectivity, motivation, motor activity and vital signs. The study followed a baseline-controlled open design. Citalopram was started in a daily dosage of 20 mg that was kept unchanged for 6 weeks. Thereafter dosage was adjusted to maximally 60 mg per day. Treatment effects were assessed according to the Clinical Global Improvement Scale (CGIS) after at least 6 months.

In 12 of the 20 patients a moderate to marked improvement in all domains was observed upon treatment with 20–40 mg citalopram daily. Treatment for one year in the effective dose prevented recurrence of depressive symptomatology. Concomitant use of sedative anticonvulsants reduced responsiveness to treatment. No interactions were observed.

It is concluded that citalopram is a well-tolerated, safe and effective antidepressant in mentally retarded subjects with depressive disorders.

Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) are the most commonly prescribed antidepressants. It has been suggested however that SSRI administration may affect response inhibition and contextual processing but the available evidence is minimal. Therefore, the purpose of this study was to identify the effect size of acute (within 24 hours) and chronic (28 days) administration of the highly selective SSRI, Citalopram, compared to placebo on response inhibition (measured by the Degraded Symbol Continuous Performance Task [DS-CPT]) and contextual processing (assessed using a Delayed Non-Matching to Sample Task [DNMS]) in healthy males (n = 20) using a randomised double-blind design. We found no effect of Citalopram on participants’ performance on the DS-CPT which suggests either that SSRIs do not affect response inhibition or that this measure is insensitive to any potential disinhibition effects of SSRI. Acute, but not chronic, Citalopram administration was associated with a measurable decrement in the DNMS suggestive of a negative impact of SSRI administration on contextual processing at least during treatment initiation. These findings provide a useful guide for designing future studies in clinical populations.

We report the case of a patient with major depression and obsessive-compulsive disorder who had simultaneously high serum citalopram, clomipramine, and alprazolam concentrations probably due to the reciprocal competitive inhibition of the cytochrome P450-catalyzed oxidative metabolism.

Several well-known observer scales, including the Hamilton Depression Scale (HAM-D), Montgomery-Åsberg Scale (MADRS), Major Depression Rating Scale (MDS), Melancholia Scale (MES), and Inventory for Depressive Symptomatology (IDS) used for measuring severity of depressive states have been compared by their responsiveness in an open trial including patients treated with a combination of citalopram and mianserin. The patients fulfilled the Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-IV criteria for major depressive episode, and all scored 18 or more on the HAM-D before treatment. Onset of antidepressant action was defined as an improvement of rating scale scores of 25% or more of pre-treatment scores. A response to treatment was defined as a reduction of 50% or more on the pre-treatment scores. The results showed that the number of treatment days until improvement was 11 to 13 with no difference between the scales. The days until response were between 18 and 21 with no difference between the scales. In conclusion, the depression scales were found to be equal in their ability to detect changes in depressive symptoms during treatment. The mean of days to response was 19 for the combination of citalopram and mianserin. This is similar to the response for the combination of fluoxetine and pinolol.

Malgré les recommandations de l’ANSM sur le risque torsadogène du citalopram, l’équipe pharmaceutique du centre hospitalier a émis de nombreuses interventions pharmaceutiques (IP) devant des erreurs médicamenteuses de prescription. L’objectif a été d’évaluer le suivi des recommandations durant l’hospitalisation, dans la lettre de sortie (LS) et en ville par le médecin traitant (MT). L’audit rétrospectif a été réalisé sur une période d’un an. Ont été inclus les patients pour lesquels les IP concernaient des contre-indications avec le citalopram (pathologies cardiovasculaires, interactions médicamenteuses). Au total, 51 IP ont été émises : 54,9 % ont été appliquées par le praticien (citalopram substitué par paroxétine dans trois quarts des cas) ; 35,3 % des IP n’ont pas été suivies et 9,8 % étaient non-applicables. Parmi les patients avec IP suivies, 15 (53,5 %) avaient des LS expliquant la réévaluation des prescriptions aux MT ; 5 (17,9 %) avaient des LS sans mention de la réévaluation avec maintien de la contre-indication ; 8 (28,6 %) n’avaient pas de LS. Neuf des 15 patients avec LS exhaustive ont été ré-hospitalisés dans l’année sans contre-indication dans le traitement d’entrée (8 par maintien de la paroxétine et un par levée de l’interaction médicamenteuse). Trois des 5 patients sans notion de réévaluation dans la LS ont été ré-hospitalisés avec persistance de la contre-indication dans le traitement d’entrée. Les MT appliquent largement les recommandations de la LS, soulignant l’efficacité d’une collaboration pluriprofessionnelle ville-hôpital et le rôle primordial du pharmacien dans les conciliations médicamenteuses de sortie. Celle-ci sera prochainement mise en place dans l’établissement et prévoit l’intégration des fiches de conciliation aux LS pour informer les MT des réévaluations médicamenteuses. Un thésaurus d’interactions médicamenteuses décrivant le niveau d’interaction et la conduite à tenir pour les médicaments à risque d’allongement de l’espace QT a été créé comme outil d’aide à la prescription.

Suite à la mise en évidence d’un allongement dose-dépendant de l’intervalle QT avec escitalopram/citalopram, de nouvelles recommandations sont émises par l’ANSM en 2011. Les pharmaciens, par le biais des interventions pharmaceutiques (IPs) sensibilisent les médecins à ces préconisations. L’impact sur la prise en charge médicamenteuse des IPs, relevant les associations médicamenteuses contre-indiquées avec ces antidépresseurs, a fait l’objet d’une étude rétrospective de décembre 2013 à juin 2015. Un total de 179 IPs (149 IPs escitalopram/30 IPs citalopram) est recensé avec une majorité de contre-indications (CI) (54,7 %). Les médicaments les plus fréquemment associés sont des antipsychotiques (cyamémazine 60,2 %, lévomépromazine 11,2 %, amisulpride 9,2 %). Les médicaments somatiques sont impliqués dans 4,1 % des CI. Lorsque les IPs sont acceptées (environ 80 %), les choix thérapeutiques sont variables : arrêt du neuroleptique (34,6 %), de l’antidépresseur (32 %), du médicament à visée somatique (1,3 %), des deux médicaments (7,7 %) ou diminution posologique d’un médicament (3,9 %). Dans 20,5 % des cas, les prescripteurs préfèrent maintenir l’association en instaurant un suivi clinique et biologique accru. Les antidépresseurs arrêtés ne sont pas remplacés dans 35,5 % des cas et les antipsychotiques dans 54,5 % des cas. Lors de la substitution de l’antidépresseur (64,5 %), les médicaments prescrits sont principalement la paroxétine (25 %) et la venlafaxine (20 %). Dans 66,7 % des cas, la loxapine substitue l’antipsychotique contre-indiqué. Les IPs permettent de rappeler aux prescripteurs les CI concernant escitalopram/citalopram. Leur impact sur la réévaluation du traitement montre l’intérêt de la collaboration prescripteur-pharmacien pour trouver l’alternative la plus favorable au patient. Le maintien de la CI, désormais éclairé, est justifié par le prescripteur par un état clinique stabilisé. Le pharmacien reste attentif au suivi de ces modifications et de la tolérance clinique si les associations sont conservées.

Current available antidepressants exhibit low remission rate with a long response lag time. Growing evidence has demonstrated acute sub-anesthetic dose of ketamine exerts rapid, robust, and lasting antidepressant effects. However, a long term use of ketamine tends to elicit its adverse reactions. The present study aimed to investigate the antidepressant-like effects of intermittent and consecutive administrations of ketamine on chronic unpredictable mild stress (CUMS) rats, and to determine whether ketamine can redeem the time lag for treatment response of classic antidepressants. The behavioral responses were assessed by the sucrose preference test, forced swimming test, and open field test. In the first stage of experiments, all the four treatment regimens of ketamine (10 mg/kg ip, once daily for 3 or 7 consecutive days, or once every 7 or 3 days, in a total 21 days) showed robust antidepressant-like effects, with no significant influence on locomotor activity and stereotype behavior in the CUMS rats. The intermittent administration regimens produced longer antidepressant-like effects than the consecutive administration regimens and the administration every 7 days presented similar antidepressant-like effects with less administration times compared with the administration every 3 days. In the second stage of experiments, the combination of ketamine (10 mg/kg ip, once every 7 days) and citalopram (20 mg/kg po, once daily) for 21 days caused more rapid and sustained antidepressant-like effects than citalopram administered alone. In summary, repeated sub-anesthestic doses of ketamine can redeem the time lag for the antidepressant-like effects of citalopram, suggesting the combination of ketamine and classic antidepressants is a promising regimen for depression with quick onset time and stable and lasting effects.

In well-differentiated primary cultures of mouse astrocytes, which express no serotonin transporter (SERT), the ‘serotonin-specific reuptake inhibitor’ (SSRI) fluoxetine leads acutely to 5-HT2B receptor-mediated, transactivation-dependent phosphorylation of extracellular regulated kinases 1/2 (ERK1/2) with an EC50 of ~5 μM, and chronically to ERK1/2 phosphorylation-dependent upregulation of mRNA and protein expression of calcium-dependent phospholipase A2 (cPLA2) with ten-fold higher affinity. This affinity is high enough that fluoxetine given therapeutically may activate astrocytic 5-HT2B receptors (Li et al., 2008, 2009). We now confirm the expression of 5-HT2B receptors in astrocytes freshly dissociated from mouse brain and isolated by fluorescence-activated cell sorting (FACS) and investigate in cultured cells if the effects of fluoxetine are shared by all five conventional SSRIs with sufficiently high affinity to be relevant for mechanism(s) of action of SSRIs. Phosphorylated and total ERK1/2 and mRNA and protein expression of cPLA2a were determined by Western blot and reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Paroxetine, which differs widely from fluoxetine in affinity for SERT and for another 5-HT2 receptor, the 5-HT2C receptor, acted acutely and chronically like fluoxetine. One micromolar of paroxetine, fluvoxamine or sertraline increased cPLA2a expression during chronic treatment; citalopram had a similar effect at 0.1–0.5 μM; these are therapeutically relevant concentrations.

Objective: Significant levels of depressive symptoms are an impediment to adjustment and affect greater than one-third of people with cancer. The clinical diagnosis of major depression is estimated to occur in 25%. Depression is dramatically underrecognized by oncologists and oncology nurses, and as a result, often undertreated. Clinical experience suggests that antidepressants of virtually all types are well tolerated and potentially efficacious. There is, however, a lack of an evidence base for the use of antidepressants in cancer patients.

Methods: We undertook an open-label pilot study using citalopram in 30 cancer patients who reported a high level of depressive symptoms on the Zung Self-Rating Depression Scale (ZSDS). In addition to the ZSDS, eligible patients completed a series of visual analog scales for pain, depression, and sleep disturbance; the Functional Assessment of Cancer Therapy-General Module; and the Purposelessness, Understimulation, and Boredom Scale developed by the research team. Patients began a 2-month course of therapy with citalopram 20 mg, increasing to 40 mg at the end of the fourth week if the patient was in the same range of depressive symptoms as measured by the ZSDS.

Results: Twenty-one of 30 patients completed the protocol. The average age of the sample was 57.32 years (SD = 12.6) and was comprised of 11 women (52.4%) and 10 men (47.6%). Depressive symptoms decreased and quality of life improved during the 8-week treatment period. Of special interest was the rate of improvement in boredom, and using the total boredom score of the PUB, significant improvement compared to baseline was seen in weeks 6 (F = 5.266, p < .05) and 8 (F = 9.248, p < .01).

Significance of results: Overall, the positive findings suggest the need for a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of citalopram in cancer patients. Regarding the interplay of boredom and depression, the relationship between improvements in depressive symptoms and boredom is complex. This is illustrated by the way in which the different elements respond to antidepressant treatment. Depression began to improve almost immediately upon initiation of treatment whereas improvement in boredom does not become evident until week 6.

Se investigó el efecto del citalopram en 20 pacientes retrasados mentales que padecían de un trastorno depresivo caracterizado por alteraciones en los dominios de la afectividad, la motivatión, la acti-vidad motora y los signos vitales. El estudio siguió un diseño abierto controlado en la línea de base. Se inició el citalopram en una dosis diaria de 20 mg que se mantuvo igual durante 6 semanas. Después, la dosis se ajustó hasta un maximo de 60 mg por día. Los efectos del tratamiento se evaluaron según la Escala de Mejoría Clinica Global (CGIS) después de al menos 6 meses. En 12 de los 20 pacientes se observó una mejoría de moderada a acusada en todos los dominios en el tratamiento con 20-40 mg de citalopram diarios. El tratamiento durante un afio en la dosis efectiva prevenía la recaída de los sfntomas depresivos. El uso de anticonvulsivantes sedantes redujo la sensibilidad al tratamiento. No se observaron interacciones. Se concluye que el citalopram es un antidepresivo bien tolerado, seguro y efectivo en sujetos retrasados mentales con trastornos depresivos.

Hemos investigado la eficacia comparativa del citalopram frente a citalopram administrado con clomipramina en trastorno obsesivo-compulsivo (OCD) resistente al tratamiento. Dieciséis pacientes ambulatorios adultos participaron en un ensayo abierto distribuido al azar de 90 días. Los pacientes elegibles tenían de 18 a 45 años, OCD del DSM-III-R de moderado a grave de un año o más de duración, una puntuación de línea de base en la escala de Yale-Brown (Y-BOCS) de 25 o más y ningún otro diagnóstico activo del eje I, y habían tenido fracasos en ensayos adecuados de clomipramina y fluoxetina. El grupo de citalopram más clomipramina (n = 9) experimentó una disminución de porcentaje significativamente mayor en la puntuación media de la Y-BOCS para el día 90 que el grupo de citalopram solo (n = 7). Unicamente una paciente de citalopram disminuyó su puntuación en 35% o más, y dos en 25% o más. Los nueve pacientes de citalopram más clomipramina experimentaron disminuciones de 35% o más. Los efectos secundarios fueron de leves a moderados en ambos grupos. También tratamos con citalopram a seis pacientes de OCD que no habían tolerado la fluoxetina y la clomipramina solas; tres lograron disminuciones de la puntuación de la Y-BOCS de 35% o más a los 90 días. Puesto que el citalopram no afecta significativamente al metabolismo de la clomipramina, es poco probable que la mejoría en el grupo de combinación de medicamentos se haya derivado de mayores niveles de clomipramina en plasma. Se precisan ensayos controlados doble ciego de citalopram en OCD y de combinación de citalopram con clomipramina en OCD resistente al tratamiento.

Varias escalas del observador muy conocidas, incluidas la Escala de Valoración Psiquiátrica de Hamilton para la Depresión (HAM-D), la Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery y Åsberg (MADRS), la Escala de Evaluación de la Depresión Mayor (MDS), la Escala de Melancolía (MES) y el Inventario para Síntomas Depresivos (IDS), utilizadas para medir la gravedad de los estados depresivos, se han comparado con arreglo a su sensibilidad en un ensayo abierto que incluía a pacientes tratados con una combinación de citalopram y mianserina. Los pacientes cumplían los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM)-IV para episodio depresivo mayor y todos puntuaban 18 o más en la HAM-D antes del tratamiento. El comienzo de la acción antidepresiva se definió como una mejoría en las puntuaciones de la escala de evaluación del 25% o más de las puntuaciones previas al tratamiento. Una respuesta al tratamiento se definió como una reducción de 50% o más en las puntuaciones previas. Los resultados mostraron que el número de días de tratamiento hasta la mejoría fue de 11 a 13, sin diferencia entre las escalas. Los días hasta la respuesta fueron entre 18 y 21, sin diferencia entre las escalas. En conclusión, se encontró que las escalas de depresión eran iguales en cuanto a su capacidad para detectar cambios en los síntomas depresivos durante el tratamiento. La media de días hasta la respuesta fue 19 para la combinación de citalopram y mianserina. Esta respuesta es similar a la obtenida para la combinación de fluoxetina y pinolol.

La neurotransmission de sérotonine (5-HT) est régulée, via un rêtro-contrôle négatif, par des réceptcurs situés an niveau du raphé nucleus et des terminaisons neuronales. Ces autorécepteurs sérotoninergiques ont été étudiés aux niveaux comportemental, électrophysiologique et biochimique. Les réponses comportementales et électropliysiologiques sont atténuées par l'administration chronique des antidépresseurs. De plus, in vitro, les inhibiteurs de capture de 5-HT atténuent l'aulorégulation de la libération de [3H]5-HT. La présente étude concerne l'effet, sur cette libération induite par stimulation électrique de l'hypothalamus; de rat et sa modulation, de l'administration chronique de 2 antidépresseurs, le citalopram, inhibiteur spécifique de la capture de 5-HT, et le milnacipran (anciennement midalcipran, F 2207), qui bloque la capture de 5-HT et de noradrénaline avec la même puissance. Le eitalopram était administré à 50 et à 10 mg/kg/j pendant 21 jours et 24 h après, les rats étaient décapités, des coupes d'hypoihalamus incubées avec la [3H]5-HT, superfusées avec une solution de Krebs et stimulées électriquement. La quantité de [3H]5-HT libélée par stimulation électrique étail augmented et l'effet inhibiteur de l'agoniste, LSD, diminué chez les rats traités. Ces effets étaient présents aux 2 doses mais plus marqués à la forte dose. Donc un traitement chronique avec le citalopram provoque une «down-regulation» de l'autorécep-teur sérotonergique, permettant ainsi une augmentation de la neurotransmission de 5-HT. Cet effet peut expliquer, an moins en partie, l’action antidépressive de ce produit et it esl possible qu'il représente un mécanisme fondamental à beaucoup d'antidépresseurs qui inhibent la capture de 5-HT. Cependant, après 21 jours de traitement avec le milnacipran, à 50 mg/kg/j, aucun des paramétres étudiés n'était modifié. Cela suggère que l’hypothèse de la «down-regulation» de l’autorècepteur n'est pas l'hypothèse universelle qui explique l’action de tous les antidépresseurs agissant sur la capture de 5-HT.