El polimorfismo TaqIA vinculado al gen del receptor D2 de dopamina se ha asociado con el alcoholismo. El propósito de este trabajo es estudiar la atención y el control inhibitorio mediante el test de ejecución continua y la tarea de detención en una muestra de 50 pacientes varones alcohólicos españoles divididos en dos grupos segύn la presencia del alelo TaqIA1 en su genotipo. Nuestros resultados muestran que los alcoholicos portadores del alelo TaqIA1 presentan atención sostenida más baja y menos control inhibitorio que los pacientes sin ese alelo.

Investigamos el cortisol en plasma en un paradigma de estrés psicológico en siete alcohólicos anhedónicos abstinentes en comparación con siete controles sanos emparejados por la edad. Los alcohólicos tenían un nivel medio de cortisol en plasma significativamente más alto en la línea de base y ningún aumento después de un paradigma de estrés psicológico. Los alcohólicos anhedónicos juzgaron la situación experimental menos agradable que los controles. Los alcohólicos anhedónicos pueden tener un embotamiento de la respuesta de cortisol al estrés psicológico.

La autopsia psicológica es una de las herramientas más valiosas de la investigación sobre el suicidio consumado. El método implica recoger toda la información disponible sobre el fallecido por entrevistas estructuradas de los miembros de la familia, los parientes o los amigos, así como del personal sanitario que le atendió. Además, se recoge información de las historias médicas y psiquiátricas disponibles, otros documentos y el examen forense. Así, una autopsia psicológica sintetiza la información de múltiples informantes y registros. La primera generación de autopsias psicológicas estableció que más del 90% de los suicidas que consumaron el acto había sufrido trastornos mentales habitualmente comórbidos, la mayoría de ellos trastornos del estado de ánimo, trastornos por uso de sustancias o ambos. Además, revelaron un infratratamiento notable de estos trastornos mentales, a menudo a pesar del contacto con los servicios psiquiátricos u otros servicios sanitarios. Los estudios de autopsia psicológica más recientes han utilizado sobre todo diseños de casos y controles, y han podido de este modo estimar mejor el papel de diversos factores de riesgo para el suicidio. El futuro de los estudios de autopsia psicológica puede estar más centrado en las interacciones entre los factores de riesgo o los dominios de factores de riesgo, en algunas poblaciones suicidas específicas de mayor interés para la prevención del suicidio, o la combinación de la metodología de la autopsia psicológica con mediciones biológicas.

La presencia de antecedentes familiares de alcoholismo puede predecir características clínicas en los sujetos afectados, como una edad más temprana en el comienzo. Para el alcoholismo familiar, se citan también regularmente una inadaptación social más frecuente y grave, y complicaciones somáticas, aunque sujeto a muchos otros factores de confusión. Analizamos las características clínicas específicas de 79 pacientes dependientes de alcohol hospitalizados según la presencia o ausencia de antecedentes familiares de alcoholismo.

Se evaluó a los pacientes con la Entrevista Diagnóstica para Estudios Genéticos (DIGS) para la morbilidad psiquiátrica vital y con una lista sistemática de detección selectiva para las complicaciones somáticas, y se evaluó a los familiares de primer grado (N = 428) con el Cuestionario y Criterios de los Informantes Familiares (FISC).

La edad en el comienzo y las complicaciones sociales predecían el alcoholismo familiar frente al esporádico. incluso considerando los datos perdidos, la interacción entre las variables o ambos. Pero las diferencias se volvieron no significativas al excluir a los pacientes con personalidad antisocial. Si bien la edad en el comienzo parece ser, en efecto, la característica más informativa para predecir el alcoholismo familiar frente al esporádico, parece que, en estudios futuros, puede ser necesario tener en cuenta sistemáticamente el diagnóstic de personalidad antisocial, a causa de una probable contaminación.

Los estudios epidemiológicos muestran en los alcohólicos una comorbilidad vital elevada con trastornos psiquiátricos (p. ej., depresión y ansiedad). Sin embargo, los alcohólicos se quejan con frecuencia de síntomas psicopatológicos, particularmente durante la supresión del alcohol. Hay algunos datos de que los síntomas disminuyen espontáneamente con la abstinencia prolongada. Así, surge la cuestión de si los elevados niveles de alteraciones psicopatológicas se podn'an explicar por los efectos de la supresión. Este estudio tenía el propósito de examinar el efecto de la gravedad de la supresión del alcohol (evaluada por la escala AWS) sobre los síntomas psicopatológicos. Se comparó elperfil psicopatológico de 110 alcohólicos medido por la Lista de 90 Síntomas revisada (SCL-90-R) con el de 253 pacientes con trastornos de adaptación, de ansiedad o depresivos (según los criterios de la CIE-10). No se pudo encontrar relación entre la gravedad de la supresión del alcohol y las alteraciones psicopatológicas, lo que podría apuntar dos procesos neurológicos diferentes subyacentes a estos fenómenos. La comparación con pacientes que sufrían depresión o trastornos de ansiedad reveló que la gravedad global de los síntomas de los alcohólicos que sufrían supresión era similar, pero la recuperación se lograba más rápidamente que en los otros grupos. Por otra parte, el perfil de síntomas psicopatológicos de los alcohólicos obtenido por autoevaluación era bastante similar al de los pacientes con trastornos de adaptación. Aunque alrededor de una cuarta parte de los alcohólicos comunicó alteraciones psicopatológicas graves en la admisión, sólo en torno al 10% mostró síntomas en el alta unas tres semanas después, predominantemente depresión o ansiedad. Estos resultados subrayan la noción de que gran parte de las alteraciones psicopatológicas descritas por los alcohólicos disminuyen sin tratamiento específico en las 2-3 semanas posteriores a la supresión.

Se exploró en una muestra representativa nacional (n = 100) de alcohólicos con trastorno antisocial de la personalidad (TAP) que buscaron tratamiento la asociación entre los trastornos del eje I comórbidos adicionales y el curso de la bebida y el sufrimiento mental en los 28 meses siguientes. Los diagnóstics en la admisión se evaluaron con el Modelo de Entrevista Diagnóstica (DIS) y el estado en el seguimiento se evaluó con un cuestionario y testimonios obtenidos de informantes. Sólo el 24% no tenía diagnóstics adicionales; el 39% tenía trastorno afectivo; el 43%, angustia/agorafobia; el 61%, otros trastornos de ansiedad, y el 47% abusaba de varias sustancias. Estos últimos tenían más admisiones previas y se mezclaban más a menudo en peleas, mientras que el trastorno adicional de ansiedad se asociaba con una prevalencia más baja de detenciones por conducir en estado de ebriedad. El mejor predictor de la recaída (87%) era el número de admisiones previas (relación de ventaja [RV] = 1,3), mientras que los trastornos afectivos reducían el riesgo de recaída (RV = 0,2). Las readmisiones (55%) eran menos comunes entre los que tenían trastornos afectivos (44%). Identificar los diagnóstics del eje I, y en particular los trastornos afectivos entre los alcohólicos con TAP que buscan tratamiento, es de importancia sustancial tanto en la investigación como en la práctica clínica.

Se determinaron los alelos de los genes del receptor D2 de dopamina (DRD2) y del alcohol deshidrogenasa 2 (ADH2) en 69 pacientes alcohólicos de la Polinesia francesa y 57 controles empa- rejados en cuanto a su origen racial. Se estudiaron tres grupos raciales: polinesios puros (PP), polinesios mezclados con ascendencia caucasiana (PACauc) y polinesios mezclados con ascendencia china (PACh). En estos grupos, las frecuencias del alelo Al del DRD2 en los alcohólicos en comparación con sus controles fueron: PP: 0,26 frente a 0,32 (P = 0,69); PACauc: 0,44 frente a 0,35 (P = 0,46); PACh: 0,40 frente a 0,39 (P = 0,88). Las frecuencias del alelo 1 de la ADH2 en alcohólicos en comparación con sus grupos de control fueron: PP: 0,56 frente a 0,62 (P = 0,66); PACauc: 0,75 frente a 0,56 (P = 0,09); PACh: 0,78 frente a 0,32 (P = 0,009). En el grupo de PACauc, la combinación de los geno- tipos Al del DRD2 y los homocigotos 1 de la ADH2 estaba fuertemente asociada con el alcoholismo (P = 0,0027). Este estudio preliminar muestra la importancia de comprobar la ascendencia racial en los estudios de asociación de genética molecular. Además, indica que en la susceptibilidad al desarrollo del alcoholismo está implicada una combinación de genes.

La elevada comorbilidad entre el trastorno bipolar y la dependencia de alcohol puede tener explicaciones diferentes, una de las cuales es la existencia de factores genéticos comunes para los dos trastornos. Es posible que estén implicados varios genes candidatos, pero los que actúan en la vía dopa-minérgica pueden estarlo más específicamente. Así, hemos examinado el papel del gen que codifica el receptor D2 de dopamina (alelo Al Taql) en la vulnerabilidad potencialmente compartida a la dependencia de alcohol y el trastorno bipolar. Se seleccionó a 122 pacientes franceses (durante dos genera-ciones al menos) sobre la base de los ficheros hospitalarios u ambulatorios y se los entrevistó con la DIGS. Las frecuencias del alelo Al se compararon entre cuatro grupos, a saber: pacientes bipolares con dependencia de alcohol comórbida (n = 21), pacientes bipolares sin morbilidad de alcohol (n = 31), pacientes con dependencia de alcohol sin trastorno del estado de ánimo (n = 35) y controles no afecta-dos (n = 35). El equilibrio de Hardy-Weinberg para los genotipos Al Taql del DRD2 se respetó para la muestra como un todo, y para cada submuestra. Observamos que el 42,9% de los sujetos de control tie-nen un alelo Al al menos, una frecuencia que no difiere significativamente de la observada en la muestra afectada como un todo (39,1%), ni de la frecuencia de los pacientes con dependencia de alcohol (37,1%), los pacientes con trastorno bipolar (48,4%) o los pacientes con dependencia de alcohol y trastorno bipolar (28,6%). El análisis de regresión basado en las tres variables (trastorno bipolar, dependencia de alcohol e interacción entre estos dos trastornos) no explica la presencia del alelo Al del gen del DRD2. Así, no encontramos datos para un papel significativo del alelo Al del gen del receptor D2 de dopamina en la asociación específica entre el trastorno bipolar y la dependencia de alcohol en nues-tra muestra.

La abstinencia del alcohol es un síndrome clínica y etiológicamente heterogéneo causado por una interacción compleja de factores ambientales (por ejemplo, la cantidad de etanol) y genéticos. Se considera que múltiples genes están implicados en diversos componentes del síndrome, contribu-yendo cada uno de ellos sólo de manera modesta a la abstinencia. Se revisan los estudios de asociación que han utilizado genes candidatos de los sistemas de dopamina, serotonina, gabaérgico y opioidérgico y se analizan las limitaciones metodológicas.

Los factores genéticos explican una parte no desdeñable de la vulnerabilidad a la dependencia de alcohol, estimándose la influencia genética en los varones en alrededor del 60%. La búsqueda de uno o varios genes implicados potencialmente en el alcoholismo se enfrenta a la heterogeneidad clínica de este trastorno, pero también a la heterogeneidad de los factores etiológicos implicados. Así, es necesario definir de nuevo fenotipos más específicos con determinismo más simple, y centrarse en subconjuntos más específicos de genes candidatos. En esta perspectiva, se informa frecuentemente sobre la existencia de concurrencia (presencia al mismo tiempo, cualquiera que sea la causa) de personalidad antisocial y alcoholismo. Se han propuesto con anterioridad tres hipótesis para explicar esta concurrencia. En primer lugar, podría ser un artefacto o contaminación puros debido a elementos comunes en manuales diagnósticos muy utilizados, como el DSM o la CIE. En segundo lugar, la personalidad antisocial y el alcoholismo podrían compartir uno o varios factores etiológicos comunes, y determinar una comorbilidad "real". Por último, pueden existir factores genéticos comunes entre estos dos trastornos, observándose una transmisión conjunta de ambos más a menudo de lo esperado únicamente por el azar, es decir, podría existir coagregación. Se revisará y se analizará cada una de estas tres hipótesis.

Desde 1990, los estudios de asociación han acumulado sólidos datos que implican al gen del receptor D2 de dopamina (DRD2) en el alcoholismo. Específicamente, se ha asociado con el alcoholismo el alelo menor A (Al) Taql del gen del DRD2. Se ha encontrado también que el gen del DRD2 está implicado en otros trastornos por uso de sustancias, incluida la dependencia de cocaína, nicotina y opioides, y la obesidad. Además de los estudios de asociación, los estudios farmacológicos han mostrado un número reducido de receptores D2 de dopamina cerebrales en los portadores de alelos Al+ (genotipos A1A1 y A1A2), en comparación con los portadores de alelos Al- (genotipo A2A2). Por medio de varios otros enfoques, se han identificado también fenotipos diferentes en los sujetos con los alelos Al+ y Al-. Estos enfoques incluyen estudios metabólicos, neurofisiológicos, neuropsicoógicos, de personalidad, de estrés y de tratamiento. Se ha formado la hipótesis de que, en un esfuerzo por compensar las deficiencias en el sistema dopaminérgico, las personas que abusan de sustancias pueden tratar de estimular los circuitos mesocorticolímbicos del cerebro, que desde hace mucho tiempo se ha pensado que son importantes en la recompensa y el refuerzo conductuales. En efecto, una forma del gen del DRD2, el alelo Al, hace ineficaz el sistema dopaminérgico y recompensa el abuso de sustancias que aumenta los niveles de dopamina en el cerebro.

Estudios epidemiológicos en la población general y estudios basados en la evaluación clínica de poblaciones esquizofrénicas han revelado un alto grado de solapamiento entre la esquizofrenia y los trastornos adictivos. El abuso de sustancias psicoactivas (incluido el alcohol) a lo largo de la vida es tan frecuente (50%) que la posibilidad de un vínculo específico surge inevitablemente. Se han propuesto diversas hipótesis para explicar la elevada comorbilidad entre la esquizofrenia y la adicción: 1) Se ha desarrollado la hipótesis social-ambiental, pero los estudios han proporcionado datos escasos para validarla. 2) La posible vulnerabilidad biológica compartida entre la esquizofrenia y las adicciones llevó a los investigadores a explorar los determinantes genéticos comunes y a estudiar la implicación de los sistemas dopaminérgico y opioide en la etiología tanto de la esquizofrenia como del abuso y la dependencia de drogas psicoactivas. 3) Por último, la teoría de la automedicación propone que los esquizofrénicos pueden intentar contrarrestar el déficit asociado a sus trastornos’ utilizando las sustancias que toman o su conducta de tipo dependiente para afrontar sus problemas emocionales. El perfil clínico de los adictos esquizofrénicos parece mostrar algunos rasgos distintivos, como el alto nivel de comorbilidad depresiva y una dependencia muy alta de la nicotina y el alcohol, con un pronóstico muy malo. Estos pacientes son difíciles de manejar; la posibilidad de interacciones farmacológicas entre las sustancias que toman y la medicación neuroléptica requiere prudencia, y su cumplimiento también es malo. Los trastornos adictivos en esquizofrénicos son en la actualidad un tema de investigación activa del que se pretende que conduzca a identificar tratamientos específicos. La identificación temprana de trastornos adictivos en los esquizofrénicos debería hacer posible limitar su desarrollo y mejorar el pronóstico.

En los últimos años, varios autores han propuesto una clasificación del alcoholismo masculino en dos tipos. El estudio pretendía poner a prueba la clasificación del alcoholismo en los tipos I y II en una muestra independiente. Se estudió un total de 351 hombres alcohólicos según los Criterios para el Estudio Diagnóstico (RDC) admitidos consecutivamente para tratamiento psiquiátrico interno. Las características del tipo II se extrajeron de las publicaciones pertinentes; se seleccionaron las 19 variables disponibles que mejor representaban estas características. Los datos se recogieron utilizando el método de evaluación retrospectiva de los historiales clínicos. El análisis de grupos produjo dos grupos que estaban muy separados entre sí. Se demostró la heterogeneidad de la población interna masculina de alcohólicos y se confirmó la existencia del alcoholismo de tipo I y de tipo II definido de manera amplia.

El Cuestionario de Quejas de Frankfurt (FCQ) es un método muy utilizado para investigar las experiencias subjetivas no psicóticas de los esquizofrénicos. Sobre su estructura dimensional, se conoce menos. Por tanto, se realizaron análisis de componentes principales (ACP) con los datos del FCQ de 505 esquizofrénicos y 187 alcohólicos. Además, se examinaron los resultados de un análisis anterior que utilizó comparaciones individuales de los elementos entre esquizofrénicos y alcohólicos. El ACP produjo dos factores llamados “concomitantes disfóricos de la enfermedad grave que dificultan particularmente la concentratión” y “experiencias subjetivas de incertidumbres perceptivas”. Ninguno de ellos era específico de la esquizofrenia. Las comparaciones de los elementos indican que sólo un grupo de ocho elementos de la FCQ (la subescala “FCQ-S”) es propio de la esquizofrenia, mientras que diez elementos (la “FCQ-A”) están más relacionados con el alcoholismo. Se confirmó la validez de la FCQ-S y la FCQ-A: los esquizofrénicos alcanzaron puntuaciones altas en la FCQ-S y bajas en la FCQ-A; los alcohólicos puntuaron alto en la FCQ-A y bajo en la FCQ-S; los esquizofrénicos con un trastorno alcohólico adicional puntuaron alto en ambas subescalas. Se concluye que las comparaciones directas de grupo parecen ser prometedoras para la identificación de los fenómenos subjetivos no psicóticos que son característicos de la esquizofrenia.

El desarrollo de agentes farmacológicos en el tratamiento del alcoholismo representa una de las muchas maneras diferentes de suprimir la ingesta de alcohol. Se han examinado sustancias específicas con respecto a la hipotética participación de sistemas neuroquímicos diferentes en el «ansia de alcohol” en modelos animales (especialmente ratas) y cada vez más en el ser humano. Se han descrito resultados prometedores en la reducción del «ansia de alcohol » con el uso de diferentes clases de sustancias químicas. Por tanto, difícilmente se puede explicar el «ansia» sobre la base de un déficit en un solo sistema (neurotransmisor) neuroquímico. Los datos apoyan esta conclusión. La eficacia de muchas sustancias contra el ansia, descrita en estudios más pequeños, se debe confirmar primero en trabajos clínicos en una escala más amplia.