La recherche de facteurs étiologiques repose sur des méthodes épidémiologiquesbien réglées. Les principaux modèles d'observation sont l'enquête decohorte (contemporaine ou historique) et l'enquête cas-témoins (en populationgénérale ou au sein d'une cohorte).L'application de ces modèles à l'étude de facteurs pour lesquelles un effet faibleest attendu soulève des difficultés qui peuvent être considérables. Elle imposeune évaluation très précise de l'exposition au facteur étudié (souvent pendantde très longues périodes pouvant atteindre plusieurs décennies), la prise encompte de facteurs de confusion qui peuvent être nombreux notamment enmilieu professionnel, et la mise en place d'enquêtes où l'effectif des sujetsobservés est habituellement très élevé.