Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles neuro-développementaux invalidants avec une grande hétérogénéité clinique. Beaucoup de patients avec un TSA présentent des troubles du comportement avec agressivité , ce qui perturbe leur socialisation, leurs apprentissages, leur maintien en établissement spécialisé et plus généralement, leur qualité de vie . Ces comportements-défis sont donc une cible thérapeutique privilégiée pour les praticiens. Parmi ces thérapeutiques, la clozapine a été utilisée avec succès pour atténuer les troubles du comportement, à court terme, chez les autistes âgés d’au moins 16 ans . L’objectif de ce travail est d’évaluer sur du plus long terme l’efficacité et la tolérance de la clozapine. Une étude rétrospective sur 14 patients a été menée en considérant 3 périodes (4 à 6 mois avant l’instauration du traitement, 4 à 6 mois après et le mois de novembre 2014, soit jusqu’à 5 ans après mise en place du traitement). Le critère de jugement principal était le nombre de jours par mois avec au moins un trouble du comportement, selon les critères du DC-LD (Diagnostic Criteria for Psychiatric Disorders for Use with Adults with Learning Disabilities/Mental Retardation (DC-LD, 2001). Avant l’introduction de la clozapine, la proportion moyenne des jours « avec agressivité » était de 13 jours ± 11,6, soit 43,3 %. Lors de l’évaluation de novembre 2014, la proportion moyenne des jours « avec agressivité » était de 5,67 jours ± 11,4, soit 18,9 %. Ainsi, à long terme de l’instauration de la clozapine, on observe une diminution de plus de 50 % de l’agressivité totale (56 %). Aucun effet secondaire grave, mettant en jeu le pronostic vital, n’a été constaté. Les données de notre étude suggèrent que la clozapine permettrait une réduction des troubles du comportement avec agressivité des personnes avec TSA, et cela même au long terme, avec une bonne tolérance.