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Beitrag zur Erblichkeit der Hirngeschwülste (Vorläufige Mitteilung)1

Published online by Cambridge University Press:  01 August 2014

Gerhard Koch*
Affiliation:
Aus der Universitäts-Nervenklinik, (Direktor: Professor Dr. F. Mauz) und dem Institut für Humangenetik (Direktor: Professor Dr. O. Frhr. von Verschuer), der Universität Münster, /Westfalen

Summary

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1. Investigations carried out on twins and the families have revealed that within the major group of brain gliomatosis and glioblastomatosis there is a minor group (up to day) of accumulated familiar clinical cases.

Topographically, they are tumours localized in the region of the ventricular germinative centres, that is to say, in the background of the brain (they are not cortical gliomas!). They depend on the disturbances and inhibition of the matricial cellules on the ventricular wall towards the cerebral cortex. Histologically they are considered as dysplasias with a blastomatosis character, that is to say, neoplastological productions on an heredogenetic basis the cause of which lies in histological disorders, disontoge-netic, and therefore, congenital.

2. A work hypothesis is settled and established according to wich 2 factors at least are necessary for the formation of a tumour: a local one, hereditary: the neuroglial dyplasia in the region of the ventricular germinal centres with a tendency to tumours degeneration; and another or several general factors dependent on endogenous and exogenous influences, which on account of a disturbance of the general constitution (for example, hormone mechanisms of puberty, of the premenopause and of the beginning of the involution) which would allow the tumour to develop starting with the tumours genetic disposition.

3. At the present time it is not known whether the genesis causing this neuroglial dyplasia and the concomitant malformations of other organs, sonsists in the mutation of a gen, since so far the gen is ignored as well the pleotropic effet of the action developed by the gen.

4. The fact, that within the major group, in the majority of cases evidently not hereditary of gliomatosis and glioblastomatosis, there should appear a minor group, hereditary, must be considered, within the general investigation of the neoplasias, as a further proof that the essential thing of the hereditary predisposition to the development of tumours, must be considered as a specific local factor.

5. The attention is called to the possible existence, within the astrocytomes of a small hereditary group of familial cases.

6. The casuistry so far known has been enlarged with 20 cases (discordant) of twins and 6 observation in families which were compiled at the Neurological Clinic of Miinster Westfalen University.

Zusammenfassung

ZUSAMMENFASSUNG

1. Zwillings- und Familienuntersuchungen zeigen, dass es innerhalb der grösseren Gruppe der Gliomatosen- Glioblastomatosen eine (bis jetzt noch) kleinere Gruppe gibt, die familiär gehäuft auftreten kann.

Topographisch gesehen sind es Geschwülste, die in der Gegend der ventrikulären Keimzentren lokalisiert sind, d. h. in der Tiefe des Gehirns gelegen sind (keine Rinden-gliome!). Sie beruhen auf einer Störung und Hemmung der Ausdifferenzierung und Abwanderung der Matrixzellen von der Ventrikelwand zur Hirnrinde. Histologisch gesehen handelt es sich um Dysplasien mit blastomatösem Einschlag, d. h. um auf erbgenetischer Grundlage beruhende Geschwulstbildungen, die ihre Ursache in dysonto-genetischen und damit angeborenen Gewebsstörungen haben.

2. Es wird die Arbeitshypothese aufgestellt und begründet, dass zur Turmorbildung mindestens zwei Faktoren notwendig sein müssen: ein lokaler (erblicher): die Gliadysplasie in der Gegend der ventrikulären Keimzentren mit Tendenz zu geschwulstmässiger Entartung und ein oder mehrere (?) von endogenen und exogenen Finflüssen abhängige Allgemeinfaktoren, die durch eine Störung der Gesamtkonstitution (z. B. hormonale Vorgänge in der Pubertät, in der Praeklimax und zu Beginn der Involution) die Geschwulst aus der Geschwulstkeimanlage hervortreten lassen.

3. Ob die kausale Genese dieser Gliadysplasie und der mit ihr gemeinsam auftretenden übrigen Organmissbildungen in der Mutation eines Genes zu suchen ist, wissen wir heute noch nicht, da wir bisher weder das Gen noch den Effekt der pleiotropen (?) Genauswirkung kennen.

4. Die Tatsache, dass es innerhalb der grossen und in der Mehrzahl der Fälle wohl nicht erblichen Gruppe der Gliomatosen und Glioblastomatosen eine kleine erbliche Gruppe gibt, darf vom Standpunkt der allgemeinen Geschwulstforschung als ein neuer Hinweis dafür angesehen werden, dass das Wesen einer erblichen Geschwulstdisposition in einem spezifischen Lokalfaktor zu sehen ist.

5. Es wird darauf hingewiesen, dass es innerhalb der Astrocytome möglicherweise ebenfalls eine kleinere erbliche Gruppe mit familiärem Auftreten gibt.

6. Die bisher vorliegende Kasuistik wird durch 20 (diskordante) Zwillingspaare und 6 familiäre Beobachtungen aus dem Krankengut der Universitäts-Nervenklinik Münster/Westfalen erweitert.

Riassunto

Riassunto

1. Ricerche gemellari e familiari dimostrano che in seno al più grande gruppo delle Gliomatosi e delle Glioblastomatosi vi è ancora un piccolo gruppo che può rientrare nella casistica familiare. Si tratta di tumori topograficamente localizzati nella regione dei centri ventricolari embrionali, cioè nella parte più interna dell'encefalo (non si tratta quindi di gliomi della corteccia!). Essi dipendono da un'alterazione e da un ritardo nella differenziazione e nella metamorfosi delle cellule madri della parete ventricolare verso la corteccia. Istologicamente, si tratta di Displasie a carattere blastomatoso, cioè di produzioni neoplastiche su base eredogenetica, la cui causa trae origine da alterazioni disontogenetiche e quindi congenite dei tessuti.

2. Viene posta l'ipotesi di lavoro che alla formazione tumorale contribuiscano necessariamente almeno due fattori: uno locale (ereditario), la displasia gliale nella regione dei centri ventricolari embrionali, con tendenza alla degenerazione tumorale, ed uno (o più?) fattori dipendenti da influssi endogeni ed esogeni, i quali attraverso un'alterazione della costituzione nel suo complesso (p. es. i processi ormonali nella pubertà, nel climaterio e all'inizio dei processi involutivi) promuovono l'insorgenza tumorale dagli abbozzi embrionali.

3. Oggi noi non sappiamo ancora se la genesi causale di questa displasia gliale e delle malformazioni organiche ad essa connesse sia da ricercare nella mutazione di un gene, poiché non possiamo dire di conoscere bene, nè il gene, nè l'effetto dell'azione pleiotropa del gene.

4. La constatazione che, nel gran numero dei casi di gliomatosi e glioblastomatosi sicuramente non ereditarie, ve ne sia un piccolo gruppo ereditario, permette d'intravedere, sulla base della ricerca tumorale, che l'essenza d'una disposizione ereditaria ai tumori va ricercata in uno specifico fattore localizzato.

5. Viene da ciò dedotto che anche fra gli Astrocitomi sia possibile annoverarne anche un assai piccolo gruppo con incidenza eredo-familiare.

6. La casistica precedente, basantesi su 20 coppie discordanti di gemelli e su 6 osservazioni familiari, è tratta dal materiale della Clinica delle Malattie Nervose dell'Università di Mùnster in Vestfalia.

Résumé

RÉSUMÉ

1. Les recherches chez les jumeaux et chez les familles nous ont fait voir que dans le grande groupe des gliomatoses et glioblastomatoses de l'encéphale figure un groupe moindre – maintenant – de cas cliniques familières accumulés.

Topographiquement il s'agit de tumeurs localisées dans la région des centres germinaux ventriculaires, c'est-à-dire, dans la profondeur du cerveau (il ne s'agit pas des gliomes corticaux!). Ils dépendent d'un trouble et d'une inhibition de la différentiation et de la métamorphose des cellules matriciales de la paroi ventriculaire, dans le sens du cortex cérébral. Histologiquement les gliomatoses-glioblastomatoses sont considérés comme des displasies à caractère blastomateux, c'est-à-dire des productions néoplastiques sur une base hérédo-génétique dont la cause a l'origine dans les troubles histologiques disontogénétiques et, par conséquent, congénitales.

2. On établit l'hypothèse de travail que pour la pathologie de la tumeur il faut compter, au moins avec deux facteurs: l'un local, héréditaire: la dysplasie gliale dans la région des centres germinaux ventriculaires, ayant une tendance pour la dégénérescence tumorale et l'autre ou les autres des facteurs généraux, dépendants des influences du milieu intérieur ou extérieur (par exemple, processus hormonaux de la puberté et du commencement de l'involution) qui permettraient le développement de la tumeur à partir de la disposition génétique tumeurale.

3. Actuellement on ne connaît pas si la génèse qui produit cette dysplasie gliale et les malformations concomitants des autres organes s'agit de la mutation d'un gen car jusqu'au present nous ne connaissons pas le gen ainsi qu'a l'éffet pléotrope de l'action développé par le même.

4. Le fait que dans le grand groupe, la majorité des cas évidemment non héréditaire de gliomatose et glioblastomatose, figure, un petit groupe héréditaire, doit être considéré, dans l'investigation générale des néoplasies, comme une preuve nouvelle que l'essentiel de la prédisposition héréditaire au développement des tumeurs, doit être envisagé comme un facteur local specifique.

5. L'attention est attirée pour la possible existence, dans les astrocytomes, d'un petit groupe héréditaire, d'aparition familière.

6. La casuistique jusqu'au présent connue s'est vue augmentée avec 20 cas (discordants) de jumeaux et 6 observations familiales de la Clinique Neurologique de l'Université de Munster Westfalen.

Type
Research Article
Copyright
Copyright © The International Society for Twin Studies 1954

Footnotes

1

Herrn Professor Dr. Ferdinand Adalbert Kehrer zum 70. Geburtstag gewidmet.

References

Schrifttum

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