Baseline ACTH values were assessed in a large sample of depressed patients to establish correlations with baseline and post-dexamethasone cortisol levels. No statistically significant differences were found, indicating that excessive ACTH release mighl not be responsible for the elevated cortisol levels and nonsuppression by dexamethasone frequently observed in these patients. Other extrahypophyseal factors may mediate these responses.

The author has reviewed evidence generated during the past decade at the University of Tennessee and other affective disorders research units in support of a psychobiologic understanding of affective disorders as the final common pathway of various psychologic and biologic factors that impinge on midbrain centers of reward, circadian rhythms, and psychomotor function. In this model, inherited temperamental instability, based on a persistent diencephalic abnormality, provides the fertile soil for the development of major affective episodes. The pathogenesis of full-blown affective episodes is then the product of multiple factors, none of which alone is a necessary or sufficient cause. It is submitted that this unified theory, in bridging psychosocial and biologic factors, provides the most comprehensive etiologic understanding of depressive illness permitted by current data. Clinical implications of the theory are discussed.

La notion de posologie optimale des benzodiazépines doit être discutée, Elle varie en effet selon les indications thérapeutiques, les malades et les prescripteurs (praticiens généralistes ou spécialistes). Pour ces produits - dont les posologies idéales demeurent individuelles - la moyenne des posologies optimales n’a guère de signification clinique. En revanche, des courbes «d’utilité thérapeutique» doivent être établies dans chaque indication, en identifiant pour différentes posologies l’importance des effets observés (thérapeutiques et indésirables). Cette connaissance des posologies utiles commence dès les essais préciiniques et ceux de pharmacologie humaine (études pharmacocinétiques et électrophysiologiques comme l’E.E.G. quantitatif en laboratoire de sommeil). Elle est utilement complétée par les essais contrôlés ultérieurs. Les posologies particulièrement étudiées au cours de la phase II vont de celles responsables d’un effet supérieur à celui d’un placebo à celle d’un effet considéré comme «maximal». Cette dermère est plus facilement identifiable pour des produits à effet hypnotique prédominant (à des doses généralement bien supportées) que pour celles à visée anxiolytique. Certains plans expérimentaux revêtent dans ces indications un intérêt particulier, notamment certains protocoles intensifs chez un petit nombre de sujets (volontaires sains, insomniaques situationnels ou chroniques).

Au cours des essais de phase III, plusieurs types d’étude peuvent être envisagés : des groupes parallèles homogènes (quant à la nature de l’insomnie ou de l’anxiété) randomisés où plusieurs posologies présumées efficacies sont comparées mais aussi des essais au cours desquels des doses croissantes sont successivement prescrites de façon codifiée à l’ensemble des patients. C’est en fonction de la gravité de la symptomatologie que l’on définit l’intensité d’un effet secondaire ou résiduel «acceptable» (altération des performances, exploration des fonctions mnésiques, etc…).

Lors de la phase IV, la simple étude des posologies couramment utilisées par les praticiens permet d’élaborer des hypothèses quant aux posologies présumées optimales dans des indications particulières comme l’anxiété généralisée, l’alcoolisme, l’anxiété concomitante des psychoses, l’anxiété des attaques de panique voire celle des affections psychosomatiques.

Mais les seules techniques susceptibles de vérifier ces hypothèses restent des études comparatives randomisées de groupes parallèles de patients traités par différentes posologies.

Les nombreuses études consacrées récemment au trouble maniaque et la diversité des essais thérapeutiques proposés dans cette pathologie témoignent du regain d’intérêt qu'elle suscite et impose de revoir les instruments permettant de l’évaluer. Une brève revue est faite des échelles de manie actuellement validées. Aucune n’apparaît réellement satisfaisante.

Une nouvelle échelle d’évaluation de la symptomatologie maniaque est proposée. La sélection des items de cette échelle n’a pas été faite a priori mais après une analyse réalisée à partir d’une liste de 67 items. Ces 67 items couvraient l’ensemble des symptômes attribués classiquement à la manie. Les données d’une première analyse factorielle, effectuée sur ces 67 items, testés chez 37 maniaques, a permis la sélection de 25 items. Cette deuxième liste de 25 items a été testée chez 24 maniaques inclus dans un protocole de traitement de 2 semaines par la clonidine. Une analyse en composantes principales sur ces 25 items permet de dégager 3 facteurs expliquant respectivement 27.4 %, 11 % et 9 % de la variance (tableau 1).

Le ler facteur pouvait être interprété comme un facteur d’intensité du tableau maniaque. Le 2ème facteur pouvait être interprété comme un facteur évaluant la composante délirante du tableau.

L’échelle proposée est une échelle biaxiale.

- le ler axe peut être considéré comme une échelle d’intensité de la manie (sous-échelle EIM).

Nous avons retenu pour la constituer les 10 items les mieux corrélés au ler facteur (après rotation Varimax).

- Le 2ème axe constitue une sous-échelle de délire. L’activité délirante est évaluée indépendamment de l’intensité du tableau maniaque.

L’EIM (Échelle d’Intensité Maniaque) présente une bonne homogénéité, la corrélation des items au score global à J0, appréciée par le coefficient de corrélations de Pearson est significative (p < 0.01)(tableau 2). La fidélité inter-cotateurs est très satisfaisante, la concordance sur la note globale, appréciée par le coefficient de Spearman et celui de Fisher est proche de l (tableau 3). La validaté, appréciée en utilisant un critère de validité externe (comparaison avec l’échelle de Bech et Rafaelsen) est bonne : les coefficients de corrélation entre les scores de l’échelle de Bech et l’échelle d’intensité de l’état maniaque varient, aux différents temps du protocole de traitement, entre 0.82 et 0.94 (tableau 4). La sensibilité du changement sous traitement est globalement équivalente à celle de l’échelle de Bech et Rafaelsen. Cependant, notre échelle semble plus performante pour évaluer la pathologie légère et pour apprécier finement les différents degrés de l’amélioration (tableau 5).

Des analyses plus détaillées (notamment de la composition du 3ème axe) sont prévues lorsqu’un plus grand nombre de cas aura été évalué. Il faut enfin relever que les tableaux de validation présentés ici portent sur le nombre de cas le plus éléve de la littérature.

Vingt patients présentant une dépression primaire d'après les critères de Feighner ont été assignés par tirage au sort, après une période de «wash-out», à l'un des deux traitements sé-quentiels par clomipramine et thioridazine. Le groupe A recevait d'abord la thioridazine seule pendant 15 jours, puis en association avec la clomipramine. Le groupe B recevait d'abord la clomipramine seule pendant 15 jours, puis en association avec la thioridazine. Aucun autre médicament n'était autorisé pendant les cinq semaines du traitement. Les réponses électrodermales spontanées de potentiel (SSPRs) ont été enregistrées au début et à la fin de l'étude, ainsi qu'au 14e jour, c'est-à-dire, juste avant l'association du deuxième médicament. Les résultats montrent que les SSPRs sont significativement plus fréquentes pour le groupe A que pour le groupe B au 14e jour, alors que le contraire était constaté au début du traitement ; aucune différence significative n'apparait à la fin de l'étude où le taux de SSPRs reste extrêmement bas, inférieur à 1.5 réponses/mn (l'ensemble des sujets pouvant être considéréS comme «non-répondeurs»).

Ces chiffres contrastent avec les données obtenues chez les sujets normaux présentant des faibles niveaux «d'humeur dépressive» : en effet, pour ces sujets, il existe aussi une corrélation positive entre taux de réponse électrodermale et niveau de dépression, mais au lieu d'être des «non-répondeurs», ils présentent un rythme élevé de réponse (de Bonis et Freixa i Baque, 1978). Cette opposition pourrait traduire une discontinuité entre P«humeur» dépressive des sujets normaux et la dépression endogéne, la première se rapportant à un état, la deuxième à un trait.

Cet article rapporte les résultats préliminaires d’une comparaison entre les diagnostics cliniques portés par des psychiatres français et les critères du DSM III en matière de personnalités pathologiques. Une liste des 11 personnalités pathologiques et des 92 critères du DSM III a été fournie à 97 psychiatres. Les données correspondant à 791 patients ont été obtenues.

Nous n’avons commenté ici que les résultats des 397 patients ayant un diagnostic unique de personnalité pathologique.

Les diagnostics les plus fréquents sont ceux qui se rapprochent le plus des notions françaises classiques (personnalités histrionique et compulsive par exemple).

La proportion de diagnostics cliniques compatibles avec les critères du DSM III est des plus variables : bonne concordance diagnostique pour les personnalités évitante, schizotypique, paranoïaque et antisociale ; degré intermédiaire de concordance pour les personnalités dépendante, histrionique, borderline et compulsive ; mauvaise concordance diagnostique pour les personnalités passive-agressive, narcissique et schizoïde.

Cette variabilité tient à 3 ordres de causes :

le degré de similarité entre les stéréotypes diagnostiques français et les conceptions du DSM III ;

le degré de spécificité des critères du DSM III pour le diagnostic considéré ;

le nombre de critères nécessaires pour tel diagnostic DSM III qui peut influencer considérablement la probabilité d’un diagnostic concordant.

47 % des patients ayant un diagnostic unique de personnalité pathologique avaient conjointement un diagnostic psychiatrique. Les troubles dépressifs, névrotiques et anxieux s'associaient préférentiellement aux personnalités «névrotiques» classiques (histrionique, compulsive et dépendante). Les personnalités schizotypiques et schizoïdes avaient la plus forte proportion d’épisodes psychotiques, suivis par les personnalités paranoïaques et borderline (cela si l’on ne considérait pas de tels antécédents comme critère d’exclusion pour ces diagnostics de personnalité).

Cette étude décrit la structure et l'organisation temporelle du sommeil de 5 sujets dépressifs endogènes qui participèrent à un processus de décalage en avance de 5 heures des horaires de sommeil maintenu pendant deux semaines.

Comparée à ces témoins du même âage, I'architecture du sommeil est, chez les dépressifs avant décalage, très perturbée avec, notamment, fragmentation et inefficacité du sommeil, réduction du taux de sommeil lent et raccourcissement de la latence du sommeil paradoxal. L'organisation temporelle semble traduire, elle, une lutte entre tendance au sommeil lent et tendance au sommeil paradoxal.

Le sommeil des mêmes sujets s'est pratiquement normalisé pendant et surtout après le decalage des horaires de sommeil, exceptée la persistance de la réduction importante de la latence du sommeil paradoxal.

Il serait ainsi possible d'associer la dépression à une désynchronisation entre rythmicités contrôlant sommeil lent, sommeil paradoxal et d'autres rythmes circadiens. Une resynchronisation forcée par décalage des horaires de sommeil pourrait alors rendre compte des améliorations cliniques et biologiques qui ont été observées.

The influence of subchronic application of the β-adrenergic agonist clenbuterol on plasma norepinephrine (NE), epinephrine (E) and β-receptors on lymphocytes was investigated in 8 male, healthy volunteers. Treatment with clenbuterol (0.04 mg/day) for 6 days induced significant reduction of β-receptor specific binding in 7 of the 8 subjects with a mean decrease of 40% (p < 0.01) with no changes in affinity. Concomitantly an increase in the plasma NE concentration was observed (mean 50%, p < 0.01), but no significant overall alteration of E concentration. Our results suggest that β-adrenergic agonists exercise a similar effect on the peripheral adrenergic system and on the adrenergic system in the brain.

Circadian variations of catecholaminergic binding sites on blood cells and circulating catecholamines (CA) in serum from ten healthy volunteers, with ordinary daily activities during the investigation were examined. Simultaneously, psychological status was analysed by different tests (MMPI-Saarbrücken, EWL and BfS).

A significant increase in binding capacity (maximum at 8 p.m.) of α2-receptors with a concomitant significant decrease in affinity (minimum at 8 p.m.) was observed. β2-receptors showed a slight, but significant diurnal decrease in capacity (maximum at 8 a.m.) with no change in affinity. 3-H-spiperone binding sites on lymphocytes and circulating plasma CA did not differ significantly during 24 hours. The psychological tests showed significant diurnal variations for only the EWL-subgroups «activity» and «general inactivity» respectively with the BfS.

No correlations has been observed between biological and psychological data.