Le changement d’antipsychotique (AP) chez des patients atteints de schizophrénie peut parfois augmenter leur risque de rechute [1]. Cette étude de base de données-patients en vraie vie compare le risque de rechute lors de la substitution de la rispéridone injectable à action prolongée (RIAP) par le palmitate de palipéridone injectable à action prolongée [PP] versus une substitution par AP oral.

Les rechutes (hospitalisations et consultations aux Urgences) faisant suite à une substitution de la RIAP par le PP ou par un AP oral ont été évaluées à partir des données-patients de la base de données Truven MarketScan Multi-State Medicaid. Les deux groupes ont été ensuite équilibrés 1:1 à l’aide de la méthode Propensity Score Matching (PSM) [2].

Cent quatre-vingt-huit patients ont été substitués de la RIAP par le PP et 131 patients ont été substitués de la RIAP par un AP oral. Le modèle PSM a permis d’équilibrer les deux groupes (1:1) à partir de 5 variables (âge, nombre de médicaments concomitants, nombre de consultations antérieures en ambulatoire, nombre de consultations liées à leur schizophrénie et nombre de jours sous traitement antipsychotique). La cohorte finale était composée de 109 patients substitués par du PP et 109 patients substitués par un AP oral. Les patients substitués de la RIAP par le PP par rapport à ceux substitués par un AP oral ont connu moins d’hospitalisations (26 vs 32) avec un délai avant hospitalisation plus long (moyenne = 70 vs 47 jours), sont restés plus longtemps sous traitement (moyenne = 239 vs 122 jours) et présentaient un risque plus faible de rechute (risque relatif = 0,54 ; p = 0,024).

Cette étude de base de données-patients en vraie vie suggère que la substitution de la RIAP par le PP est associée à un risque de rechute plus faible et à une poursuite du traitement plus longue en comparaison à un AP oral.

Un échec de traitement peut entraîner diverses conséquences à la fois pour le patient souffrant de schizophrénie mais aussi en terme de santé publique (arrêt du traitement, hospitalisation, addiction, arrestation/incarcération) [1–3]. Cette étude a comparé en vraie vie, les délais avant échec au traitement des patients souffrant de schizophrénie ayant des antécédents d’incarcération, traités soit par palmitate de paliperidone (PP) ou par des antipsychotiques oraux (APO).

Paliperidone Research In Demonstrating Effectiveness (PRIDE) est une étude en ouvert, prospective, randomisée, d’une durée de 15 mois, comparant le PP une fois par mois aux APO chez des sujets atteints de schizophrénie, avec des antécédents d’incarcération (NCT01157351). Les sujets ont été randomisés (1:1) en deux groupes :

– PP à doses flexibles (78–234 mg) administrées une fois par mois ou à ;

– l’un des 7 APO couramment prescrits par l’investigateur.

Le critère de jugement principal était le délai avant échec du traitement (défini comme arrestation/incarcération, hospitalisation, suicide, arrêt du traitement ou supplémentation par manque d’efficacité ou mauvaise tolérance et/ou besoin d’intensifier les soins psychiatriques) évalué par la méthode de Kaplan-Meier.

Un total de 450 sujets ont été inclus (sexe masculin = 86,3 %). Le délai avant échec du traitement était significativement plus long avec le PP par rapport aux APO (médiane = 416 vs 226 jours avant arrêt du traitement ou supplémentation ; Rapport de risque [IC95 %] = 1,43 [1,09, 1,88] ; p = 0,011). Les taux d’échecs du traitement étaient de 39,8 % avec le PP et de 53,7 % avec les APO. Des résultats similaires ont été observés pour le délai avant hospitalisation ou arrestation/incarcération (médiane ≥ 450 vs 274 jours ; rapport de risque [IC95 %] = 1,43 [1,06, 1,93] ; p = 0,019). Les événements indésirables les plus fréquents (PP vs APO, ≥ 10 %) étaient : douleur au site d’injection (18,6 % vs 0 %) ; insomnie (16,8 % vs 11,5 %) ; prise de poids (11,9 % vs 6,0 %) ; akathisie (11,1 % vs 6,9 %) ; anxiété (10,6 % vs 7,3 %).

Le traitement mensuel par PP injectable retarde significativement le délai de survenue d’un large éventail de conséquences négatives de la schizophrénie en vie réelle.

En France, la consommation de psychotropes est élevée, en particulier chez les personnes âgées. Personnes âgées QUID (« PAQUID ») est une étude de cohorte menée sur 3777 personnes âgées de plus de 65 ans et vivant à leur domicile, en Gironde ou en Dordogne, depuis 1988. Durant la période de l’étude, des guides de bonne pratique et des alertes ont été publiés par les agences gouvernementales, afin de favoriser, encadrer et optimiser la prescription des médicaments psychotropes, notamment chez les personnes âgées. L’objectif de cette étude est d’évaluer si les caractéristiques associées à la consommation de médicaments psychotropes ont changé entre la période 1988–1998 et la période 2001–2008 chez les sujets âgés de 75 ans et plus.

Les données analysées sont issues de la cohorte PAQUID menée sur 3777 sujets de plus de 65 ans. Des analyses par régression logistique multivariée ont été utilisées pour identifier les facteurs explicatifs de l’usage de psychotropes, globalement et pour chaque classe, sur les deux périodes.

Sur les deux périodes, plus de la moitié des sujets consommaient des psychotropes. La consommation d’antidépresseurs a plus que doublé entre la première et la seconde période. Être une femme, présenter une démence ou une dépression, être dépendant pour les activités quotidiennes, consommer plus de neufs médicaments augmentent la probabilité de consommer des psychotropes.

La consommation de psychotropes semble augmenter entre les deux périodes. On observe quelques changements en ce qui concerne la consommation de psychotropes globalement et les consommations des classes plus spécifiques. Ces changements peuvent être en lien avec des recommandations des autorités de santé sur le traitement de la dépression et l’arrivée sur le marché de nouveaux produits. D’autres semblent moins explicables.

Évaluer la tolérance, la sécurité d’emploi et la réponse à un traitement par le palmitate de palipéridone (PP) administré en doses mensuelles flexibles dans un sous-groupe de patients adultes atteints de schizophrénie, non-aigus mais symptomatiques, après échec d’un traitement par aripiprazole oral.

Étude internationale multicentrique, ouverte, prospective de 6 mois.

Changement du score total de PANSS, de CGI-S et CGI-C, du fonctionnement personnel et social (Personal and Social Performance Scale [PSP]), des symptômes extrapyramidaux (Extrapyramidal Symptom Rating Scale [ESRS]) et événements indésirables (EIs).

Quarante-six patients (73,9 % d’hommes, âge moyen 34,4 ± 9,4 ans, 78,3 % souffrant de schizophrénie paranoïde) ont été étudiés. La principale raison de la substitution d’aripiprazole oral (dose moyenne de 22,7 ± 10,7 mg/jour) par le PP était « le choix du patient » (39,1 %) ; 67,4 % des patients ont terminé l’étude à 6 mois. Le score total moyen de PANSS a diminué de 74,7 ± 14,9 à l’inclusion à 62,6 ± 16,5 lors de la dernière observation (soit une variation moyenne de −12,2 ± 16,7 points ; IC 95 % [−17,1 ; −7,2] ; p < 0,0001). Chez 52,2 % des patients, l’amélioration du score total de PANSS a été ≥ 20 % ; le pourcentage de patients considérés légèrement malades ou moins selon les critères de la CGI-S est passé de 23,9 % à 56,5 %. Au total, 75,5 % des patients ont été jugés améliorés à la CGI-C par rapport au traitement antérieur par aripiprazole. Le score de l’échelle de fonctionnement PSP s’est amélioré de 58,9 ± 13,4 à 62,9 ± 15,2 (p = 0,041). Les EIs touchant ≥ 5 % des patients étaient : anxiété (n = 6), douleur au site d’injection, bronchite, insomnie, akathisie (n = 4 chacun) et augmentation du poids, dépression et douleur aux extrémités (n = 3 chacun). Les symptômes extrapyramidaux selon ESRS se sont améliorés de façon significative depuis l’inclusion jusqu’à 6 mois chez les patients ayant terminé l’étude (−1,4 ± 2,7 ; p < 0,006).

L’utilisation de doses flexibles de PP a permis une amélioration symptomatologique et fonctionnelle cliniquement significative chez des patients atteints de schizophrénie, non-aigus et en échec de traitement par aripiprazole oral. Le PP a été bien toléré avec une diminution des symptômes extrapyramidaux.

Évaluer la tolérance, la sécurité d’emploi et la réponse à un traitement par palmitate de palipéridone (PP) à doses flexibles chez des patients non aigus atteints de schizophrénie, après échec d’un traitement par un autre antipsychotique injectable à action prolongée : décanoate d’halopéridol (Déc-Hal), décanoate de flupentixol (Déc-Fpt), décanoate de fluphénazine (Déc-Flu), zuclopenthixol (Zuc) ou rispéridone à libération prolongée (RIS-LP).

Étude internationale, prospective, ouverte, de six mois, chez des patients atteints de schizophrénie, non aigus mais insuffisamment contrôlés par d’autres antipsychotiques injectables à action prolongée.

Taux de réponse (amélioration ≥ 20 % du score total à la PANSS [Positive and Negative Syndrome Scale]), score à la PSP (Personal and Social Performance scale), événements indésirables (EIs).

Les analyses ont été réalisées sur la population en intention de traiter de façon stratifiée pour chaque traitement : 53 patients Déc-Hal, 35 Déc-Fpt, 44 Déc-Flu, 42 Zuc, 56 RIS-LP. Les scores totaux moyens à la PANSS initiale variaient de 67,7 ± 20,3 [RIS-LP] à 75,7 ± 13,2 [Déc-Hal]. Entre 71,4 % [RIS-LP] et 85,7 % [Déc-Fpt] des patients ont terminé l’étude. À la fin de l’étude, 53,7 % [Zuc], 54,7 % [Déc-Hal], 59,1 % [Déc-Flu], 61,1 % [RIS-LP] et 61,8 % [Déc- Fpt] des patients ont vu leur score total à la PANSS diminuer d’au moins 20 %. Les scores moyens de PSP de base étaient de 48,7 [Déc-Hal], 59,6 [Déc-Fpt], 53,5 [Déc-Flu], 52,9 [Zuc] et 60,1 [RIS-LP], et le changement en fin d’étude était respectivement de : 5,2 ; 6,1 ; 6,0 ; 6,4 ; et 5,2 (p ≤ 0,0163 pour tous les traitements). Les EIs rapportés au moins une fois dans tous les sous-groupes : douleur au site d’injection, insomnie, trouble psychotique.

Le PP à doses flexibles a été bien toléré et a permis une réponse thérapeutique cliniquement significative chez des patients non aigus atteints de schizophrénie, après échec d’un traitement par d’autres antipsychotiques injectables à action prolongée.

Évaluer la tolérance, la sécurité d’emploi et l’efficacité de doses flexibles de PP chez des patients adultes en période d’exacerbation aiguë d’une schizophrénie, après échec d’un traitement par antipsychotiques oraux.

Étude internationale, prospective, ouverte, de six mois.

Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), événements indésirables (EI), changement de poids.

Deux cent douze patients (population en intention de traiter) : âge moyen 36,4 ± 12,1 ans, 59,0 % d’hommes, 85,4 % souffrant de schizophrénie paranoïde ont été inclus. La principale raison de la substitution d’un antipsychotique oral par le PP était un manque d’efficacité (45,8 %). 70,3 % des patients ont terminé l’étude de six mois. Les raisons les plus fréquentes d’arrêt précoce ont été : le choix du patient (9,4 %), des EI (9,0 %), les perdus de vue (4,7 %), le manque d’efficacité (2,8 %). Le score total moyen à la PANSS initiale (98,5 ± 20,1) a diminué, et ce dès j8, pour atteindre 67,4 ± 24,0 à la fin de l’étude (diminution de −31,0 ± 29,0, p < 0,0001). 66,7 % des patients ont eu une amélioration de plus de 30 % du score PANSS total et le pourcentage de patients jugés manifestement malades ou pire (CGI-S) a diminué de 75,1 % à 20,5 %. Les EIs (≥ 5 % patients) : douleur au site d’injection (13,7 %), insomnie (10,8 %), trouble psychotique (10,4 %), céphalées (6,1 %) et anxiété (6,1 %). Le changement moyen de poids a été de 2,6 ± 5,6 kg (IC 95 % [1,8; 3,4]).

Ces résultats confirment que le PP à doses flexibles est bien toléré et permet une réponse clinique précoce et cliniquement significative chez des patients en période d’exacerbation aiguë de leur trouble schizophrénique, après échec d’un traitement par antipsychotiques oraux.

Évaluer l’amélioration fonctionnelle chez des patients atteints de schizophrénie sous palmitate de paliperidone (PP) à doses flexibles après échec d’un traitement par antipsychotiques oraux.

Analyse menée dans deux sous-groupes de patients atteints de schizophrénie : aigus (n = 202) et non aigus (n = 593) après échec d’un traitement par antipsychotiques oraux, inclus dans une étude internationale, prospective, de six mois.

Changement du score total à la PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), à la PSP (Personal and Psychosocial Performance scale), et à la Mini-ICF-APP (Mini International Classification of Functionality, Disability and Health Rating for Activity and Participation Disorders in Psychological Illnesses).

Les deux sous-groupes ont présenté une amélioration significative du score total à la PANSS : de 98,5 ± 20,1 à l’inclusion à 67,4 ± 24,0 à la fin de l’étude (diminution moyenne = −31,0 ± 29,0) chez les patients aigus et de 71,5 ± 14,6 à 59,7 ± 18,1 (diminution moyenne = −11,7 ± 15,9) chez les patients non aigus. Cette réponse thérapeutique était associée à une augmentation significative du score total à la PSP de 43,9 ± 15,0 à 62,9 ± 17,1 (amélioration moyenne = 19,0 ± 18,7, p <0,0001) chez les patients aigus, et de 58,1 ± 13,4 à 66,1 ± 15,7 (amélioration moyenne =8,0 ± 14,0, p < 0,0001) chez les patients non aigus. Il existait une amélioration significative du score à la Mini-ICF-APP qui diminuait de 26,8 ± 8,5 à 18,5 ± 9,8 (diminution moyenne = −8,0 ± 10,4, p < 0,0001) chez les patients aigus et de 19,8 ± 7,9 à 15,9 ± 8,8 (diminution moyenne = −4,0 ± 7,5, p < 0,0001) chez les patients non aigus.

L’amélioration symptomatique sous PP à doses flexibles chez des patients aigus ou non-aigus atteints de schizophrénie après échec d’un traitement par antipsychotique oral s’est accompagnée d’une amélioration fonctionnelle cliniquement significative.

Évaluer la tolérance, la sécurité d’emploi et la réponse à un traitement mensuel par palmitate de paliperidone (PP) à doses flexibles chez des patients adultes atteints de schizophrénie, non-aigus mais symptomatiques, après échec d’un traitement par antipsychotiques oraux.

Analyse d’un groupe de patients atteints de schizophrénie, non-aigus mais symptomatiques, inclus dans une étude internationale, ouverte, prospective de six mois, évaluant la symptomatologie clinique : PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) et CGIS-S (Clinical Global Impression-Severity Scale), les événements indésirables (EIs) et le changement de poids.

Cinq cent quatre-vingt-treize patients (population en intention de traiter) : 63,1 % d’hommes, âge moyen 38,4 ± 11,8 ans, 78,6 % souffrant de schizophrénie paranoïde. La principale raison de la substitution d’un antipsychotique oral par le PP était un manque d’efficacité (24,3 %). 74,5 % des patients ont terminé l’étude de six mois. Les raisons les plus fréquentes d’arrêt précoce étaient : le choix du patient (9,3 %), des effets indésirables (EIs) (6,1 %), les perdus de vue (3,0 %) et le manque d’efficacité (2,5 %). Le score total moyen à l’échelle PANSS a diminué de 71,5 ± 14,6 à l’inclusion à 59,7 ± 18,1 à la fin de l’étude (soit une différence de −11,7 ± 15,9 points ; 95 % IC 95 % [−13,0 ; −10,5] ; p <0,0001). 64,0 % des patients ont eu une amélioration supérieure ou égale à 20 % du score total à la PANSS et le pourcentage de patients légèrement malades ou moins (CGI-S) est passé de 31,8 à 63,2 %. Les EIs touchant plus de 5 % des patients sont : douleur au site d’injection (12,3 %), insomnie (8,6 %), anxiété (6,7 %), trouble psychotique (6,1 %) et céphalées (5,6 %). Le changement moyen de poids a été de 1,2 ± 5,0 kg (IC 95 % [0,7 ; 1,6]).

Ces résultats confirment la bonne tolérance et l’efficacité thérapeutique du PP à doses flexibles chez des patients non aigus atteints de schizophrénie, après échec d’un traitement par antipsychotiques oraux.

L’entérocolite nécrosante est une complication rare des antipsychotiques (un cas/2000 patients traités) ; tous les antipsychotiques peuvent y participer (63 % des patients de la littérature étaient traités par antipsychotique atypique), particulièrement lorsqu’ils sont associés à un traitement anticholinergique (antiparkinsonien, antidépresseur imipraminique) ; elle peut être un effet indésirable souvent méconnu, mais toujours grave car elle conduit au décès du patient dans 40 à 60 % des cas. Elle est peu documentée dans la littérature et essentiellement sous forme de cas cliniques.

Nous rapportons le cas d’un jeune patient âgé de 25 ans, pris en charge pour un trouble schizoaffectif depuis une dizaine d’années, non compliant aux soins et plusieurs fois hospitalisé sous contrainte, résistant à plusieurs séquences thérapeutiques. Ce jeune homme avait été réhospitalisé pour une rechute délirante marquée par un vécu délirant persécutif et hypochondriaque avec de multiples cénesthopathies, associées à des troubles du comportement à type d’agitation psychomotrice. Il a présenté un cas d’entérocolite nécrosante alors qu’il était traité par quétiapine et zuclopenthixol ASP, et a dû bénéficier d’une colectomie totale en urgence du fait d’un retard au diagnostic et au traitement, malgré un suivi somatique régulier assuré par un somaticien dans le service.

Le diagnostic est particulièrement difficile du fait de la non spécificité du tableau clinique, d’autant qu’elle est souvent la complication d’une constipation ancienne, que l’évolution peut être rapide, et que le pronostic reste réservé. A partir du cas présenté, nous proposons une revue de la littérature et nous discutons les facteurs de risque, les difficultés du diagnostic, les diagnostics différentiels, la physiopathologie et les préconisations thérapeutiques. Il s’agit d’une urgence médicale qu’il faut apprendre à reconnaître et à anticiper pour éviter une évolution spontanément défavorable.

Évaluer l’effet du palmitate de palipéridone (PP) à doses flexibles sur les symptômes négatifs, la dépression/anxiété, le fonctionnement et les symptômes extrapyramidaux chez des patients adultes souffrant de schizophrénie non-aiguë, en échec à un traitement par aripiprazole oral.

Étude internationale, prospective, en ouvert de 6 mois.

Variations entre début d’étude (baseline) et dernière observation rapportée sur la PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), la sous-échelle négative de la PANSS, les facteurs de Marder de la PANSS « symptômes négatifs » et « anxiété/dépression », les échelles de fonctionnement PSP (Personal and Social Performance) et Mini-ICF (Mini International Classification of Functioning) et l’échelle ESRS (Extrapyramidal Symptom Rating Scale).

Quarante-six patients analysés (73,9 % hommes, âge moyen 34,4 ± 9,4 ans, 78,3 % schizophrénie paranoïde). Parmi les patients, 67,4 % ont terminé l’étude. Avant l’inclusion, la dose moyenne d’aripiprazole oral était de 22,7 ± 10,7 mg/jour. Le score de la sous-échelle négative de PANSS s’est significativement amélioré de 20,3 ± 5,0 (baseline) à 17,3 ± 6,1 (fin d’étude) (variation moyenne = −3,0 ± 5,0 ; IC 95 % = −4,4 ; −1,5 ; p < 0,0001), ainsi que les scores des facteurs de Marder « symptômes négatifs » (de 19,5 ± 5,8 à 16,6 ± 5,9 ; IC95 % = −4,5 ; −1,3, p < 0,0001) et « anxiété/dépression » (de 10,3 ± 3,6 à,5 ± 2,9 ; IC95 % = −3,0 ; −0,6, p = 0,0031). Le score ESRS s’est aussi amélioré de manière significative (de −0,6 ± 3,4 ; IC 95 % = −1,6 ; 0,4, p = 0,0456). Le fonctionnement du patient s’est amélioré de manière significative sur les échelles PSP (de 58,9 ± 13,4 à 62,9 ± 15,2, p = 0,041) et Mini-ICF (de 19,0 ± 7,78 à 16,1 ± 9,84 ; IC 95 % −5,1, −0,7 ; p = 0,0079). Le seul événement indésirable sous traitement rapporté chez ≥ 5 patients a été l’anxiété (n = 6).

La transition d’un échec au traitement par aripiprazole oral à un traitement par PP à doses flexibles chez des patients souffrant de schizophrénie non-aiguë a été bien tolérée et s’est traduit par une amélioration significative des symptômes négatifs, dépressifs, anxieux et des symptômes extrapyramidaux, ainsi que du fonctionnement du patient.

Traduction de l’abstract résumé présenté au congrès EPA 2015 (European Congress of Psychiatry, Vienna, Austria, 28–31 March 2015)

Explorer sécurité d’emploi, tolérance et efficacité du palmitate de palipéridone (PP) à doses flexibles chez des patients adultes schizophrènes hospitalisés pour une décompensation.

Étude internationale, prospective, en ouvert, non-interventionnelle de 6 semaines.

Échelles BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale), CGI-S (Clinical Global Impression-Severity), PSP (Personal and Social Performance Scale), questionnaire de satisfaction sur le traitement (MSQ-Medication Satisfaction Questionnaire), ESRS (Extrapyramidal Symptom Rating Scale) et évènements indésirables sous traitement (EIST), entre début d’étude (baseline) et dernière observation rapportée.

Trois cent soixante-sept patients analysés (65,9% hommes, âge moyen (± écart-type) 39,8 ± 12,1 ans, 85,8% schizophrénie paranoïde). Au total, 91,6% des patients ont terminé l’étude de 6 semaines. Le délai moyen entre l’admission à l’hôpital et l’initiation du PP était de 9,4 ± 7,7 jours. Le score initial BPRS (50,2 ± 13,6) s’est amélioré de–6,5 ± 8,6 au jour 8 et de–19,3 ± 12,6 à la fin de l’étude (IC 95% = –20,7;–18,0; deux critères avec p < 0,0001). En fin d’étude, 93,6% des patients étaient évalués comme améliorés sur l’échelle CGI-S. Le score de fonctionnement PSP s’est amélioré de 49,4 ± 14,7 à baseline à 14,3 ± 12,4 en fin d’étude (IC 95% = 12,9; 15,8, p < 0,0001). Le score ESRS moyen a diminué de manière significative de 3,7 ± 5,9 (baseline) à 2,0 ± 4,7 en fin d’étude (p < 0,0001). Le pourcentage de patients très ou extrêmement satisfaits par leur traitement antipsychotique est passé de 6,0% à baseline (traitement précédent) à 46,1% en fin d’étude (PP). EIST rapportés chez ≥ 2% des patients: tremblements (2,5%) et schizophrénie (2,2%).

Ces données chez des patients schizophrènes hospitalisés pour décompensation confirment les résultats d’études contrôlées randomisées montrant que le PP à doses flexibles est bien toléré, induit une réponse au traitement rapide et cliniquement significative et une amélioration du fonctionnement. Traduction de l’abstract résumé présenté au congrès EPA 2015 (European Congress of Psychiatry – Vienna, Austria, 28–31 March 2015).