La schizophrénie (scz) est un problème majeur de santé publique, puisqu’il s’agit d’une pathologie redoutable du sujet jeune, qui atteint 1 % de la population générale. Le terme schizophrénie désigne une psychose marquée par l’altération de la vie psychique dans les secteurs de la pensée, de l’affectivité et du dynamisme vital. Il s’agit d’une maladie multifactorielle, et malgré l’absence de description claire d’un modèle de vulnérabilité, certains facteurs de risque génétiques tels que la mutation A1298C du gène MTHFR est à l’heure actuelle étudiée.

Notre étude a porté sur 51 patients schizophrènes recrutés au service de psychiatrie et 100 témoins. La mutation A1298C du gène MTHFR a été étudiée par la technique de PCR-RFLP. La digestion enzymatique a été effectuée avec MboII.

Notre étude suggère une association positive entre le génotype hétérozygote AC (Δ2 = 91,15, p < 10−3) et CC (Δ2 = 9,36, p = 0,002) et la scz. Les généotypes AC et CC semblent de ce fait prédisposer à la maladie. Le rôle de la mutation demeure jusqu’à maintenant ambigu, cependant, l’hypothèse la plus probable relie les génotypes AC et CC avec une diminution de la concentration en S-adénosylméthionine induisant des troubles neuropsychiatriques.

La mutation A1298C semble être impliquée dans l’apparition de la scz, cependant, l’augmentation du nombre des patients révèlera mieux le rôle du gène MTHFR dans la physiopathologie de la scz.

Le trouble schizophrénique se subdivise, en signes positifs et négatifs. Les symptômes négatifs (S−) sont hétérogènes, reflétant à la fois les symptômes intrinsèques à la schizophrénie, des symptômes résultant d’une dépression concomitante ou distraction en raison des symptômes positifs. Récemment, certains facteurs de risque génétiques impliqués dans la persistance des (S−) sont étudiés, notamment la mutation C677T du gène MTHFR.

Notre étude a porté sur 60 patients schizophrènes recrutés au service de psychiatrie à l’hôpital militaire principal d’instruction de Tunis. La mutation C677T du gène MTHFR a été étudiée par la technique PCR-RFLP. La digestion enzymatique a été effectuée avec Hinf1.

Notre étude a révélé que le génotype CT est statistiquement significatif (Δ2 = 15,15, p = 0,001). Ainsi, le génotype CT semble prédisposer à la persistance des (S−) chez les schizophrènes. Ceci peut être expliqué par le rôle que joue le gène MTHFR qui code pour l’enzyme indispensable à la réduction de l’acide folique afin d’être métaboliquement actif. Le folate actif étant impliqué dans la synthèse des neurotransmetteurs notamment la sérotonine, son déficit induit la persistance des (S−).

La mutation C677T semble jouer un rôle dans l’étiopathologie de la schizophrénie. Il est nécessaire de mieux l’appréhender afin de mettre en place de nouvelles stratégies de prise en charge de la maladie.

To examine the prevalence of the C677T polymorphism of the methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene and the A2756G polymorphism of methionine synthase (MS), and their impact on antidepressant response.

We screened 224 subjects (52% female, mean age 39 ± 11 years) with SCID-diagnosed major depressive disorder (MDD), and obtained 194 genetic samples. 49 subjects (49% female, mean age 36 ± 11 years) participated in a 12-week open clinical trial of fluoxetine 20–60 mg/day. Association between clinical response and C677T and A2756G polymorphisms, folate, B12, and homocysteine was examined.

Prevalence of the C677T and A2756G polymorphisms was consistent with previous reports (C/C = 41%, C/T = 47%, T/T = 11%, A/A = 66%, A/G = 29%, G/G = 4%). In the fluoxetine-treated subsample (n = 49), intent-to-treat (ITT) response rates were 47% for C/C subjects and 46% for pooled C/T and T/T subjects (nonsignificant). ITT response rates were 38% for A/A subjects and 60% for A/G subjects (nonsignificant), with no subjects exhibiting the G/G homozygote. Mean baseline plasma B12 was significantly lower in A/G subjects compared to A/A, but folate and homocysteine levels were not affected by genetic status. Plasma folate was negatively associated with treatment response.

The C677T and A2756G polymorphisms did not significantly affect antidepressant response. These preliminary findings require replication in larger samples.

Impaired cochlear perfusion appears to be the most important event in the development of sudden sensorineural hearing loss. Methylenetetrahydrofolate reductase gene mutations at nucleotide 677 cause reduced methylenetetrahydrofolate reductase enzyme activity, resulting in vascular impairment.

Thirty-three patients and 68 control subjects underwent audiological and haematological investigation.

No statistically significant association was found between sudden sensorineural hearing loss and the methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene mutation. Mean homocysteine and cholesterol concentrations were significantly higher in patients than in controls. Mean folate levels were significantly lower in patients than in controls. Amongst patients with sudden sensorineural hearing loss, no significant differences in mean cholesterol, homocysteine or folate concentration were found, comparing patients with methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation genotypes with those without.

No statistically significant association was found between the methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene mutation and sudden sensorineural hearing loss. There was a statistically significant difference between the homocysteine, folate and cholesterol concentrations of sudden sensorineural hearing loss patients, compared with controls. However, there was no statistically significant difference in these levels, comparing patients with and without the methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation.