Examinamos la relación entre dosis y eficacia, y los predictores de la respuesta al milnaciprán. No hubo diferencias entre las dosis de 50 y 100 mg. Sin embargo, la dosis de 100 mg tuvo un comienzo más rápido de acción que la dosis de 50 mg. La edad y el episodio han sido predictores del milnaciprán.

Varios autores han planteado la cuestión del comienzo temprano de la acción (EOA) de un antidepresivo. Por desgracia, hasta ahora no existe consenso ni convención sobre las definiciones de EOA, o sobre las medidas y los métodos de las evaluaciones. Hay varios enfoques completamente diferentes para el análisis estadístico de los datos. Nuestro objetivo era comparar los resultados con respecto al EOA obtenidos por técnicas estadísticas diferentes aplicadas sobre un conjunto de datos que fue generado por varios ensayos doble ciego concluyentes e independientes distribuidos al azar controlados con placebo con dos antidepresivos. Se utilizaron las técnicas estadísticas siguientes: 1) la detección de diferencias estadísticamente significativas por primera vez; 2) la detección de diferencias estadísticamente significativas y clínicamente pertinentes por primera vez; 3) el análisis de patrones; 4) el análisis de supervivencia clásico sin “respuesta sostenida”; 5) el análisis de supervivencia con respuesta sostenida. Se debaten las ventajas e inconvenientes de los diferentes métodos.

No existe una definición aceptada de lo que constituye el comienzo del efecto antidepresivo, y esto limita la evaluación de la validez de muchos informes comparativos. Para clarificar la naturaleza de los métodos de comparación necesarios, se propone separar conceptualmente dos preguntas de investigación distintas: 1) ¿cuándo comienzan a actuar clínicamente los medicamentos antidepresivos? y 2) ¿producen todos los medicamentos antidepresivos el alivio de los síntomas en los pacientes dentro de un período de tiempo similar? Se puede hacer también una distinción metodológica en función de si el comienzo del efecto de un antidepresivo se evalúa como si tuviera una cualidad absoluta (“rápido”) o como si fuera rápido en relación con otros tratamientos (“más rápido”). La elección de objetivo ayudará a definir el enfoque metodológico, la aplicabilidad de los resultados y las dificultades a las que es preciso dirigirse. Describir un antidepresivo como una sustancia que muestra un comienzo “rápido” o “más rápido” de la respuesta requiere que se trate de definir en cualquier caso (en términos que se puedan generalizar) la naturaleza de la comparación (¿más rápido que qué?), la naturaleza del efecto (¿más rápido para hacer qué?) y la población en la que este efecto se puede esperar (más rápido en quién?). Se revisan algunos detalles de los enfoques metodológicos y se hacen propuestas para diseños de estudio.