La encefalitis por virus de Epstein-Barr (VEB) es infrecuente y muestra una amplia variedad de manifestaciones clínicas. Informamos de un paciente con compromiso inmune con encefalitis por VEB diagnosticada por RCP específica para el VEB y pruebas de anticuerpos en el líquido cefalorraquídeo, que acudió con síntomas psiquiátricos y disfunción cognitiva en ausencia de deterioro neurológico o signos infecciosos. Se puso de manifiesto recuperación clínica y eliminación del ADN de VEB del líquido cefalorraquídeo después de tratamiento de ganciclovir en un plazo de 6 semanas.